Preview

Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии

Расширенный поиск

Распределение серопревалентности к SARS-CoV-2 среди жителей Тюменской области в эпидемическом периоде COVID-19

https://doi.org/10.36233/0372-9311-2020-97-5-1

Полный текст:

Аннотация

Введение.В конце 2019 г — начале 2020 г была зарегистрирована вспышка инфекции, вызванная новым штаммом бета-коронавируса SARS-CoV-2. ВОЗ определила идентифицированное заболевание как «коронавирусная болезнь 2019» (COVID-19). В Тюменской области первый случай заболевания COVID-19 был диагностирован 31.01.2020 г. Источником инфекции была студентка, приехавшая из Цзинаня, провинция Шаньдун (КНР). С 16-й по 28-ю неделю 2020 г наблюдался устойчивый рост заболеваемости. Максимальный уровень составил 36,87 на 100 тыс. человек. Впоследствии кумулятивная заболеваемость постепенно увеличивалась, хотя и с меньшей интенсивностью.

Целью сероэпидемиологического исследования было определение уровня и структуры популяционного иммунитета к вирусу SARS-CoV-2 среди населения Тюменской области в период интенсивного распространения COVID-19.

Материалы и методы. Отбор добровольцев для исследования проводился путем анкетирования и рандомизации. Критерием невключения являлась активная инфекция COVID-19 на момент обследования. На наличие специфических антител к SARS-CoV-2 были обследованы 2758 человек. Возраст опрошенных добровольцев составлял от 1 года до 70 лет и старше.

Результаты исследования. Среди населения Тюменской области в активной фазе заболеваемости COVID-19 наблюдалась умеренная (24,5%) серопревалентность к SARS-CoV-2. Одновременно с этим выявлена высокая (97,8%) частота случаев бессимптомной инфекции у серопозитивных людей, у которых в анамнезе не было заболевания COVID-19, положительного результата ПЦР и симптомов острых респираторных вирусных инфекций в день обследования. Максимальные показатели коллективного иммунитета, установленные у детей 1-6 лет (34,7%), были статистически значимыми по сравнению со средним уровнем серопревалентности для всей когорты. У реконвалесцентов COVID-19 антитела обнаруживались в 68,2% случаев. У лиц с положительным результатом ранее проведенного ПЦР-анализа антитела выявляются в 64% случаев.

Вывод. Результаты исследования состояния коллективного иммунитета к вирусу SARS-CoV-2 необходимы для разработки прогноза развития эпидемиологической ситуации, а также для планирования мероприятий по специфической и неспецифической профилактике COVID-19.

Введение

Пандемия COVID-19, стартовавшая 11.03.2020 г., стала беспрецедентным событием в новейшей истории цивилизации. Начавшись с единичного случая заболевания на рынке морепродуктов в Ухани (КНР), инфекция довольно быстро распространилась по миру, захватив по существу все государства планеты. Незатронутыми остались лишь несколько небольших государств Африки, и отсутствуют сведения о заболеваемости COVID-19 в Туркмении и Северной Корее. По состоянию на первую декаду июля 2020 г. во всем мире подтверждено 12,5 млн случаев COVID-19, из которьк 6,89 млн пациентов выздоровели и 560 тыс. умерли1.

В России, согласно официальным данным Роспотребнадзора, к 12.07.2020 г. выявлено 727 162 заболевших, 561 061 выздоровевших и 11 335 умерших. Случаи коронавируса регистрируются практически на всей территории РФ. Наибольшая заболеваемость зарегистрирована в Москве, наименьшая — в Чукотском и Ямало-Ненецком округах, а также на арктических островных территориях РФ.

В Тюменской области первый случай выявлен 31.01.2020 г., источником инфекции была гражданка КНР, прибывшая из г. Цзинань провинции Шаньдун. Спорадические случаи регистрировались до 9 апреля 2020 г. Устойчивый рост заболеваемости начался с 16-й недели 2020 г., максимальный уровень был достигнут на 28-й неделе и составил 36,87 случая на 100 тыс. населения. В последующем кумулятивная заболеваемость постепенно увеличивалась и в период с 26-й по 30-ю неделю выросла на 195% (рис. 1). Таким образом, говорить о существенном прогрессе в ликвидации эпидемической вспышки COVID-19 на территории Тюменской области пока еще преждевременно.

С точки зрения текущей ситуации по COVID-19 и необходимости разработки эффективных мер управления эпидемическим процессом, важным направлением является исследование уровня популяционного иммунитета среди населения региона. Существует два пути достижения порогового уровня коллективного иммунитета: увеличение прослойки лиц, перенесших инфекционное заболевание, в данном случае COVID-19, в манифестной или бессимптомной формах, либо вакцинация населения с охватом не менее 60% восприимчивых лиц [1][2]. Разработка вакцин, несмотря на интенсивные исследования со стороны производителей, — дело не быстрое и требует тщательного подхода к оценке безопасности, специфичности и эффективности [3]. В этих условиях единственно реальной остается надежда на формирование коллективного иммунитета в результате манифестной инфекции или инаппарантной сероконверсии. Принята точка зрения, что для прерывания инфекционного процесса необходимо, чтобы невосприимчивость к инфекции сформировалась не менее чем у 50-60% восприимчивой популяции [2]. При этом необходимо тщательно отслеживать динамику процесса и степень гетерогенности популяции, от которой могут существенно зависеть темпы формирования как индивидуальной, так и коллективной резистентности к инфицированию SARS-CoV-2 [4].

В связи с изложенным целью проведенного сероэпидемиологического исследования было определение уровня и структуры популяционного иммунитета к вирусу SARS-CoV-2 среди населения Тюменской области в период интенсивного распространения COVID-19.

Рис. 1. Заболеваемость COVID-19 в Тюменской области.
Стрелками обозначен период проведения исследований по серопревалентности среди населения области (24–25-я недели года).

Fig. 1. COVID-19 incidence in Tyumen Region.
The arrows show the period when the seroprevalence study was conducted (the 24th–25th week of the year).

Материалы и методы

Работа проводилась в рамках первого этапа широкомасштабного проекта Роспотребнадзора по оценке популяционного иммунитета к вирусу SARS-CoV-2 у населения России с учетом протокола, рекомендованного ВОЗ [5]. Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера. Перед его началом исследования все участники или их юридические были ознакомлены с целью, методикой исследования и подписали информированное согласие.

Отбор добровольцев для исследования проводили методом анкетирования и рандомизации. Критерием исключения была активная инфекция COVID-19 в момент анкетирования.

Объем выборки определяли по формуле:

где:

n — объем выборки;
t — уровень точности (для 95% ДИ t = 1,96);
p — оценочная распространенность изучаемого явления (при 50% p = 0,5);
m — допустимая ошибка 5% [6].

Всего было проанкетировано 7163 волонтера, из них у 3030 человек отбирали пробы крови из вены для последующего исследования на наличие специфических антител к SARS-CoV-2. Всего было протестировано 2758 проб.

Возраст обследованных добровольцев варьировал от 1 года до 70 лет и старше (табл. 1).

Таблица 1. Серопревалентность у жителей Тюменской области разных возрастных групп
Table 1. Seroprevalence in residents of Tyumen Region, different age groups

Возрастная группа, лет Age group, years

Количество

обследованных, человек Number of the examined, persons

В том числе / Including

Серопревалентность, % (М ± m)

Seroprevalence, %

(M ± m)

серопозитивных

seropositive

серонегативных

seronegative

1-17

356

94

262

26,4 ± 4,6

В том числе: 1-6 Including:

75

26

49

34,7 ± 10,8

7-13

144

33

111

22,9 ± 6,9

14-17

137

35

102

25,5 ± 6,3

18-29

485

125

360

25,8 ± 3,9

30-39

452

119

333

26,3 ± 4,1

40-49

447

108

339

24,2 ± 4,0

50-59

482

126

356

26,1 ± 3,9

60-69

387

85

302

22,0 ± 4,1

70 и старше / 70 and older

149

20

129

13,4 ± 5,5

Итого / Total

2758

677

2081

24,5 ± 1,6

Количество волонтеров во всех возрастных группах было сопоставимым, за исключением существенно меньшей численности в старшей возрастной группе. Учитывая особенности детского возраста, первую группу разделили на 3 подгруппы: 1-6, 7-13 и 14-17 лет. Из всей когорты волонтеров доля лиц, переболевших COVID-19, составила 0,7% (22 человека). Среди волонтеров в день исследования не было лиц с клиническими признаками острых респираторных вирусных инфекций.

Пробы крови волонтеров отбирали в вакутейнеры с ЭДТА и центрифугировали. Плазму отделяли от клеточных элементов, переносили в пластиковые пробирки и хранили до исследования при 4°С. Содержание антител к SARS-CoV-2 определяли методом иммуноферментного анализа с использованием набора реагентов для анализа сыворотки или плазмы крови человека на наличие специфических иммуноглобулинов класса G к нуклеокапсиду вируса SARS-CoV-2 производства ФБУН «Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии» Роспотребнадзора. Результаты оценивали качественным методом и считали положительными при превышении уровня cut-off.

Статистическую обработку проводили с применением методов вариационной статистики с помощью статистического пакета Excel и программного продукта «WinPepi» (версия 11.65). В связи с отсутствием репрезентативной выборки по районам Тюменской области основную часть статистических показателей рассчитывали только по результатам, полученным среди волонтеров Тюмени. Для оценки достоверности различий сравниваемых показателей использовали уровень вероятности р < 0,05.

Результаты

Определение серопревалентности

Серопревалентность среди жителей Тюменской области составила 24,5 ± 1,6% (677 из 2758), а по возрастным группам варьировала в диапазоне от 13,4 ± 5,5 до 26,4 ± 4,6% (табл. 1). Максимальный уровень сероконверсии выявлен в детской возрастной группе (преимущественно за счет подгруппы 1-6 лет). У лиц старшей возрастной группы (70 лет и более) серопревалентность была самой низкой (13,4 ± 5,5%), что может быть связано с недостаточным объемом выборки. Серопозитивность не имела достоверных гендерных различий и составила у мужчин 21,5 ± 2,7%, у женщин — 26,0 ± 2,0% (р > 0,05), хотя видна была заметная тенденция к преобладанию сероконверсии среди женщин. По городу Тюмени, без учета нерепрезентативных данных по районам области, уровень серопревалентности составил 24,5 ± 1,6%.

Определение факторов риска

Среди лиц, перенесших манифестную форму COVID-19, доля серопозитивных составила 68,2 ± 19,5%, в то время как среди лиц, не имевших в анамнезе этой инфекции, показатель был достоверно ниже — 24,2 ± 1,6% (р < 0,05), что полностью соответствует результатам, полученным при обследовании населения других территорий [5][7].

В группе лиц, никогда не имевших контакта с больными COVID-19, доля серопозитивных составила 21,1 ± 1,6%, тогда как при наличии подобных контактов на работе или в быту доля волонтеров, у которых были выявлены антитела к SARS-CoV-2, увеличилась до 32,1 ± 7,2%. Это свидетельствует о возможности бытового формирования иммунного ответа в результате трансфера возбудителя от больного COVID-19, хотя и, вероятно, в низких дозах. Отсутствие достоверных различий на фоне роста доли серопозитивных в 1,5 раза может свидетельствовать только о недостаточном объеме выборки.

Определенный интерес представляет также оценка уровня серопозитивности среди волонтеров, имевших положительный результат определения РНК вируса в полимеразной цепной реакции (ПЦР). Результаты обследования показали, что среди лиц с позитивной ПЦР уровень серопревалентности составил 64%, тогда как среди ПЦР-негативных добровольцев этот показатель — только 24,24%. Различия достоверны c вероятностью р < 0,05. Полученные результаты убедительно подтверждают наличие прочной функциональной связи между циркуляцией в организме РНК возбудителя и антител к SARS-CoV-2. Для проверки этого предположения был проведен анализ связи между заболеваемостью и серопревалентностью (рис. 2).

Как следует из проведенного анализа, существует прямая линейная зависимость между сравниваемыми показателями. Коэффициент корреляции по Пирсону и ранговой корреляции по Спирмену составил 0,44 (р < 0,1). И хотя достоверность выявленной связи невысока, тем не менее она демонстрирует очевидный факт, заключающийся в прямой зависимости между сравниваемыми показателями: повышение уровня заболеваемости сопровождается ростом серопревалентности (рис. 2). 

Рис. 2. Корреляционная зависимость между уровнем заболеваемости и серопревалентностью.
По оси ординат — серопревалентность, %; по оси абсцисс — заболеваемость на 100 тыс. населения.
Fig. 2. Correlation between the incidence rate and seroprevalence.
The vertical axis shows seroprevalence, %; the horizontal axis shows the incidence per 100 thousand people

Оценка доли бессимптомных форм

Бессимптомное течение является характерным признаком COVID-19 и, как считается, может служить важным фактором трансмиссии вируса [8]. С этих позиций определение доли бессимптомных форм в популяции имеет существенное значение в плане распространения инфекции среди здоровых субъектов [9] и может в значительной мере скорректировать спектр и направление противоэпидемических мероприятий [10].

Для расчета доли бессимптомных форм среди серопозитивных волонтеров вычисляли долю лиц, у которых отсутствует хотя бы один признак: диагноз COVID-19, либо положительная ПЦР либо симптомы ОРЗ. У жителей Тюменской области в целом этот показатель составил 97,8 ± 1,1%, достигая максимального уровня у двух возрастных групп: 40-49 лет и старше 70 лет (табл. 2).

Таблица 2. Доля лиц с бессимптомным течением инфекции из общего числа серопозитивных жителей Тюменской области разных возрастных групп
Table 2. Proportion of asymptomatic cases in the total number of seropositive residents of different age groups in Tyumen Region

Таким образом, как и в других регионах, абсолютное число серопозитивных лиц демонстрируют бессимптомное течение. Учитывая, что серопозитивность не обязательно связана с циркуляцией РЖ вируса, можно с достаточным основанием предполагать, что бессимптомное течение — больше благо, чем вред, поскольку существует определенная вероятность того, что наличие антител к нуклеокапсидному белку SARS-CoV-2 может быть связано с повышением резистентности к заражению патогенным вирусом и является фактором, способствующим снижению эпидемической напряженности в популяции. Эта же тенденция лежит и в основе связи между серопревалентностью к вирусу SARS-CoV-2 и заболеваемостью COVID-19 (рис. 2).

Обсуждение

Результаты обследования населения Тюменской области, сосредоточившегося преимущественно на жителях Тюмени, показало, что уровень серопревалентности среди волонтёров варьировал в пределах от 13,4 ± 5,5 до 34,7 ± 10,8%. Как и в других регионах (Санкт-Петербург и Ленинградская область) [1][2], наиболее высокая серопревалентность отмечена среди детей. В настоящее время не представляется возможным дать исчерпывающее объяснение данной особенности. Можно лишь предположить, что определенное влияние на становление антительного коронавирусного пейзажа у детей оказывают перекрестные антитела, появляющиеся в результате острых респираторных вирусных инфекций, вызванных другими типами β-коронавирусов, имеющих общие детерминанты в нуклеокапсидных белках [11]. В остальных возрастных группах существенных отличий по уровню серопревалентности не отмечено. Довольно низкую долю лиц с наличием SARS-CoV-2-антител в старшей группе, вероятно, в некоторой степени можно объяснить малым числом лиц этого возраста среди обследованных.

При анализе других показателей серопревалентности необычных фактов не выявлено. Как и ожидалось, уровень сероконверсии был достоверно выше у реконвалесцентов после COVID-19, лиц, имевших производственный или бытовой контакт с больными, и у носителей РНК вируса, имеющих позитивный результат ПЦР.

Что касается бессимптомных форм, то обращает на себя внимание высокий уровень серопревалентности. Можно предположить две причины этого явления: с одной стороны, это характерный признак SARS-CoV-2 [10][11], с другой стороны, нельзя исключать инаппарантной сероконверсии, при которой даже в отсутствие манифестной формы инфекции может развиваться гуморальный иммунный ответ [5][7].

Выводы

  1. Коллективный иммунитет совокупного населения Тюменской области составил 24,5%. Максимальный уровень серопревалентности установлен у лиц в возрасте 1-6 лет (34,7%), минимальный — в группе 70 лет и старше (13,4%).
  2. После инфекции COVID-19 антитела обнаруживаются в 68% случаев.
  3. У лиц с позитивным результатом ПЦР-анализа, полученным ранее, антитела выявлялись в 64% случаев.
  4. Уровень заболеваемости COVID-19 связан с серопревалентностью к SARS-CoV-2.
  5. Доля бессимптомных форм инфекции среди серопозитивных жителей Тюменской области в целом составила 97,8%.

Список литературы

1. Manners C., Bautista E.L., Sidoti H., Lopez O.J. Protective adaptive immunity against severe acute respiratory syndrome coronaviruses 2 (SARS-CoV-2) and implications for vaccines. Cureus. 2020; 12(б): e8399. https://doi.org/10.7759/cureus.8399

2. Randolph H.E., Barreiro L.B. Herd immunity: understanding COVID-19 immunity. 2020; 52(5): 737-41. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2020.04.012

3. Funk C.D., Laferriere C., Ardakani A. A snapshot of the glob¬al race for vaccines targeting SARS-CoV-2 and the COVID-19 pandemic. Front. Pharmacol. 2020; 11: 937. https://doi.org/10.3389/fphar.2020.00937

4. Gomes M.G.M., Corder R.M, King. J.G., Langwig K.E., Souto-Maior C., Carneiro J., et al. Individual variation in suscep¬tibility or exposure to SARS-CoV-2 lowers the herd immuni¬ty threshold. medRxiv. 2020; 2020.04.27.20081893. Preprint. https://doi.org/10.1101/2020.04.27.20081893

5. Попова А.Ю., Ежлова Е.Б., Мельникова А.А., Башкетова НАУЧНЫЙ СОТРУДНИК, Фридман Р.К., Лялина Л.В. и др. Популяцион¬ный иммунитет к вирусу SARS-COV-2 среди населения Санкт-Петербурга в период эпидемии COVID-19. Пробле¬мы особо опасных инфекций. 2020; 3:124-130. https://doi.org/10.21055/0370-1069-2020-3-124-130

6. Newcombe R.G. Two-sided confidence intervals for the single proportion: comparison of seven methods. Stat. Med. 1998; 17(8): 857-87. https://doi.org/10.1002/(sici)10970258(19980430)17:8%3C857::aid-sim777%3E3.0.co;2-e

7. Попова А.Ю., Ежлова Е.Б., Мельникова А.А., Историк О.А., Мосевич О.С., Лялина Л.В. и др. Опыт оценки популяционого иммунитета к SARS-CоV-2 среди населения Ленин-градской области в период эпидемии COVID-19. Проблемы особо опасных инфекций. 2020; 3:114-123. https://doi.org/10.21055/0370-1069-2020-3-114-12

8. Lotfi M., Hamblin M.R., Rezaeif N. COVID-19: Transmission, prevention, and potential therapeutic opportunities. Clin. Chim. Acta. 2020; 508: 254-66. https://doi.org/10.1016/jxca.2020.05.044

9. Yu X., Yang R. COVID-19 transmission through asymptomatic carriers is a challenge to containment. Influenza Other Respir. Viruses. 2020; 14(4): 474-5. https://doi.org/10.1111/irv.12743

10. Cai J., Sun W., Huang J., Gamber M., Wu J., He G. indirect vi¬rus transmission in cluster of COVID-19 cases, Wenzhou, Chi¬na, 2020. Emerg. Infect. Dis. 2020; 26(6): 1343-5. https://doi.org/10.1111/irv.12743

11. Vlasova A.N., Zhang X., Hasoksuz M., Nagesha H.S., Hay¬nes L.M., Fang Y., et al. Two-way antigenic cross-reactivity be¬tween severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARSCoV) and group 1 animal CoVs is mediated through an antigenic site in the N-terminal region of the SARS-CoV nucleoprotein. J. Virol. 2007; 81(240022): 13365-77. https://doi.org/10.1128/JVI.01169-07


Об авторах

Анна Юрьевна Попова
Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека
Россия

Попова Анна Юрьевна — доктор медицинских наук, проф., руководитель.

127994, Москва



Елена Борисовна Ежлова
Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека
Россия

Ежлова Елена Борисовна — кандидат медицинских наук, зам. руководителя.

127994, Москва



Альбина Андреевна Мельникова
Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека
Россия

Мельникова Альбина Андреевна — кандидат медицинских наук, зам. начальника Управления эпидемиологического надзора.

127994, Москва



Татьяна Федоровна Степанова
ФБУН «Тюменский научно-исследовательский институт краевой инфекционной патологии» Роспотребнадзора
Россия

Степанова Татьяна Федоровна — доктор медицинских наук, проф., директор.

625026, Тюмень



Галина Васильевна Шарухо
Управление Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Тюменской области
Россия

Шарухо Галина Васильевна — доктор медицинских наук, руководитель.

625026, Тюмень


Александр Николаевич Летюшев
ФБУН «Тюменский научно-исследовательский институт краевой инфекционной патологии» Роспотребнадзора; Управление Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Тюменской области
Россия

Летюшев Александр Николаевич — кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник ТНИИКИП; руководитель отдела эпидемиологического надзора Управления ФС по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Тюменской области.

625026, Тюмень



Александр Яковлевич Фольмер
ФБУЗ Центр гигиены и эпидемиологии в Тюменской области
Россия

Фольмер Александр Яковлевич — кандидат медицинских наук, главный врач.

625000, Тюмень



Анна Анатольевна Шепоткова
ФБУН «Тюменский научно-исследовательский институт краевой инфекционной патологии» Роспотребнадзора
Россия

Шепоткова Анна Анатольевна — медстатистик лаб. эпидемиологического анализа и математического моделирования.

625026, Тюмень


Людмила Владимировна Лялина
ФБУН Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера Роспотребнадзора
Россия

Лялина Людмила Владимировна — доктор медицинских наук, проф., зав. лаб. эпидемиологии инфекционных и неинфекционных заболеваний.

197101, Санкт-Петербург


Вячеслав Сергеевич Смирнов
ФБУН Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера Роспотребнадзора
Россия

Смирнов Вячеслав Сергеевичн — доктор медицинских наук, проф., ведущий научный сотрудник.

197101, Санкт-Петербург


Ксения Борисовна Степанова
ФБУН «Тюменский научно-исследовательский институт краевой инфекционной патологии» Роспотребнадзора
Россия

Степанова Ксения Борисовна — кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник

625026, Тюмень



Цахик Арутовна Панина
ФБУН «Тюменский научно-исследовательский институт краевой инфекционной патологии» Роспотребнадзора
Россия

Панина Цахик Арутовна — младший научный сотрудник лаб. клиники и иммунологии биогельминтозов.

625026, Тюмень



Ольга Николаевна Сидоренко
ФБУН «Тюменский научно-исследовательский институт краевой инфекционной патологии» Роспотребнадзора
Россия

Сидоренко Ольга Николаевна — младший научный сотрудник лаб. клиники и иммунологии биогельминтозов.

625026, Тюмень


Наталья Александровна Иванова
ФБУН «Тюменский научно-исследовательский институт краевой инфекционной патологии» Роспотребнадзора
Россия

Иванова Наталья Александровна — младший научный сотрудник лаб. клиники и иммунологии биогельминтозов.

625026, Тюмень



Светлана Сергеевна Смирнова
ФБУН «Тюменский научно-исследовательский институт краевой инфекционной патологии» Роспотребнадзора
Россия

Смирнова Светлана Сергеевна — младший научный сотрудник лаб. клиники и иммунологии биогельминтозов.

625026, Тюмень


Инна Николаевна Мальченко
ФБУН «Тюменский научно-исследовательский институт краевой инфекционной патологии» Роспотребнадзора
Россия

Мальченко Инна Николаевна — врач клинического отделения.

625026, Тюмень



Елена Владимировна Охотникова
ФБУН «Тюменский научно-исследовательский институт краевой инфекционной патологии» Роспотребнадзора
Россия

Охотникова Елена Владимировна — врач клинического отделения.

625026, Тюмень



Елена Георгиевна Стахова
ФБУН «Тюменский научно-исследовательский институт краевой инфекционной патологии» Роспотребнадзора
Россия

Стахова Елена Георгиевна — врач клинического отделения.

625026, Тюмень


Арег Артемович Тотолян
ФБУН Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера Роспотребнадзора
Россия

Тотолян Арег Артемович — доктор медицинских наук, проф., академик РАН, директор.

197101, Санкт-Петербург


Просмотров: 128


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0372-9311 (Print)
ISSN 2686-7613 (Online)