Preview

Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии (ЖМЭИ)

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Только для подписчиков

Безопасность аттенуированной и рекомбинантной интраназальных гриппозных вакцин в условиях развития вторичной бактериальной суперинфекции

https://doi.org/10.36233/0372-9311-2019-6-30-39

Полный текст:

Аннотация

Введение. Грипп – тяжёлое вирусное заболевание. Наиболее частым постгриппозным осложнением являются пневмонии. Ранее авторами разработана экспериментальная мышиная модель вирусно-бактериальной пневмонии, индуцированной последовательным заражением вирусом гриппа и Staphylococcus aureus. В ней был выявлен летальный синергизм между патогенами, отмечаемый в эпидемиологических наблюдениях.

Цель настоящего исследования – изучение эффекта введения интраназальных вакцин с последующим заражением Streptococcus pneumoniaе на развитие и исход заболевания.

Материалы и методы. Животные были иммунизированы интраназально штаммом аттенуированной холодоадаптированной живой гриппозной вакцины А/17/Калифорния/2009/38 (H1N1)pdm09 и рекомбинантной вакциной на основе вирусоподобных частиц (ВПЧ) НA(Пуэрто-Рико/8/34)-Gag. Животные экспериментальных групп были инфицированы вирулентными штаммами вируса гриппа А/Калифорния/04/2009 (H1N1)pdm09 или A/Пуэрто-Рико/8/34 (H1N1). На 5-е сутки после интраназальной иммунизации животных подвергали бактериальному заражению штаммом St. pneumoniaе. Синергизм вакцинного или вирусного агента с бактериальной инфекцией оценивали по выживаемости и снижению массы тела животных, титру вируса и плотности бактерий в носоглоточных смывах и лёгких.

Результаты. Иммунизация вакцинными препаратами не способствовала повышению чувствительности мышей к бактериальному заражению. Элиминация бактерий из лёгких и носоглотки в группах мышей, иммунизированных вакцинными препаратами, соответствовала динамике в группе животных, иммунизированных фосфатно-солевым буфером.

Обсуждение. Полученные результаты свидетельствуют о безопасности интраназальной иммунизации препаратами холодоадаптированного аттенуированного штамма вируса гриппа А/17/Калифорния/2009/38 (H1N1)pdm09 и ВПЧ, несущих НA(Пуэрто-Рико/8/34)-Gag вируса гриппа, с точки зрения усиления вторичной бактериальной суперинфекции, вызванной St. pneumoniae.

Заключение. Исследованные вакцинные препараты успешно блокировали инфекции в нижних отделах респираторного тракта.

Об авторах

Н. Р. Махмудова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова»
Россия
Махмудова Наиля Рамилевна, канд. биол. наук, ведущий научный сотрудник лаборатории экспериментальной вирусологии, 105064, г. Москва, Россия


И. А. Ленёва
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова»
Россия
105064, г. Москва, Россия


Н. В. Ларионова
ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»
Россия
197376, г. Санкт-Петербург, Россия


А. В. Поддубиков
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова»
Россия
105064, г. Москва, Россия


И. Н. Фалынскова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова»
Россия
105064, г. Москва, Россия


Н. П. Карташова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова»
Россия
105064, г. Москва, Россия


О. А. Свитич
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова»
Россия
105064, г. Москва, Россия


Список литературы

1. WHO. Initiative for Vaccine Research (IVR). Options for Live Attenuated Influenza Vaccines (LAIV) In the Control of Epidemic and Pandemic Influenza. Geneva; 2007.

2. Григорьева Е.П., Дриневский В.П., Дорошенко Е.М., Дешева Ю.А., Ерофеева М.К., Максакова В.Л. и др. Эффективность живой гриппозной реассортантной вакцины при циркуляции дрейфовых вариантов вирусов гриппа. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2009; (1): 45-53.

3. Ларионова Н.В., Киселева И.В., Миронов А.Н., Бушменков Д.С., Донина С.А., Петухова Г.Д. и др. Живая гриппозная вакцина из реассортантного штамма А/17/ Калифорния/2009/38 (H1N1) – эффективный препарат для профилактики пандемического гриппа. Медицинский академический журнал. 2011; 11(4): 3-12.

4. Nakamura S., Davis M., Weiser J.N. Synergistic stimulation of type I interferons during influenza virus coinfection promotes Streptococcus pneumoniae colonization in mice. J. Clin. Invest. 2011; 121(9): 3657-65. Doi: https://doi.org/10.1172/JCI57762

5. Plotkowski M.C., Puchelle E., Beck G., Jacquot J., Hannoun C. Adherence of type I Streptococcus pneumoniae to tracheal epithelium of mice infected with influenza A/PR8 virus. Am. Rev. Respir. Dis. 1986; 134(5): 1040-4. Doi: https://doi.org/10.1164/arrd.1986.134.5.1040

6. Mina M.J., McCullers J.A., Klugman K.P. Live Attenuated influenza Vaccine Enhances Colonization of Streptococcus pneumoniae in Mice. MBio. 2014; 5(1): 01040-13. Doi: https://doi.org/10.1128/mBio.01040-13

7. Wong S.S., Webby R.J. Traditional and New Influenza Vaccines. Clin. Microbiol. Rev. 2013; 26(3): 476-92. Doi: https://doi.org/10.1128/CMR.00097-12

8. Ленева И.А., Леонова Е.И., Махмудова Н.Р., Фалынскова И.Н., Федякина И.Т., Зверев В.В. и др. Разработка экспериментальной модели сочетанной вирусно-бактериальной пневмонии. Вопросы вирусологии. 2015; 60(5): 27-32.

9. Margine I., Martinez-Gil L., Chou Y.Y., Krammer F. Residual baculovirus in insect cell-derived influenza virus-like particle preparations enhances immunogenicity. PLoS One. 2012; 7(12): 51559. Doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0051559

10. Directive 2010/63/EU of the European parliament and of Council of 22 September 2010 on the protection of animals used for scientific purposes. Available at: http://data.europa.eu/eli/dir/2010/63/oj

11. Rekstin A.R., Kiseleva I.V., Klimov A.I., Katz J.M., Rudenko L.G. Interferon and other proinflamatory cytokine responses in vitro following infection with wild-type andcold-adapted reassortant influenza viruses. Vaccine. 2006; 24(44-46): 6581-4. Doi: https://10.1016/j.vaccine.2006.05.091

12. Lee B., Robinson K.M., McHugh K.J., Scheller E.V., Mandalapu S., Chen C., et al. Influenza-induced type I interferon enhances susceptibility to gram-negative and gram-positive bacterial pneumonia in mice. Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. 2015; 309(2): L158-67. Doi: https://10.1152/ajplung.00338.2014

13. Shahangian A., Chow E.K., Tian X., Kang J.R., Ghaffari A., Liu S.Y., et al. Type I IFNs mediate development of postinfluenza bacterial pneumonia in mice. J. Clin. Invest. 2009; 119(7): 1910-20. Doi: https://10.1172/JCI35412

14. Григорьева Е.П., Дорошенко Е.М., Руденко Л.Г. Современное состояние вакцинопрофилактики гриппа с помощью живой гриппозной вакцины. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2005; 4(23): 13-7.

15. Carter N.J., Curran M.P. Live Attenuated Influenza Vaccine (FluMist®; Fluenz™). A review of its use in the prevention of seasonal influenza in children and adults. Drugs. 2011; 71(12): 1591-622. Doi: https://10.2165/11206860-000000000-00000

16. Rudenko L.G., Slepushkin A.N., Monto A.S., Kendal A.P., Grigorieva E.P., Burtseva E.P., et al. Efficacy of live attenuated and inactivated influenza vaccines in schoolchildren and their unvaccinated contacts in Novgorod, Russia. J. Infect. Dis.1993; 168(4): 881-7. Doi: https://10.1093/infdis/168.4.881

17. Rudenko L.G., Kiseleva I., Stukova M., Erofeeva M., Naykhin A., Donina S., et al. Clinical testing of pre-pandemic live attenuated A/H5N2 influenza candidate vaccine in adult volunteers: results from a placebo-controlled, randomized double-blind phase I study. Vaccine. 2015; 33(39): 5110-7. Doi: https://10.1016/j.vaccine.2015.08.019

18. Lee Y.T., Ko E.J., Lee Y., Kim K.H., Kim M.C., Lee Y.N., et al. Intranasal vaccination with M2e5x virus-like particles induces humoral and cellular immune responses conferring cross-protection against heterosubtypic influenza viruses. PLoS One. 2018; 13(1): 0190868. Doi: https://10.1016/10.1371/journal.pone.0190868

19. Schwartzman L.M., Cathcart A.L., Pujanauski L.M., Qi L., Kash J.C., Taubenberger J.K. An Intranasal Virus-Like Particle Vaccine Broadly Protects Mice from Multiple Subtypes of Influenza A Virus. MBio. 2015; 6(4): 01044. Doi: https://10.1128/mBio.01044-15


Для цитирования:


Махмудова Н.Р., Ленёва И.А., Ларионова Н.В., Поддубиков А.В., Фалынскова И.Н., Карташова Н.П., Свитич О.А. Безопасность аттенуированной и рекомбинантной интраназальных гриппозных вакцин в условиях развития вторичной бактериальной суперинфекции. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии (ЖМЭИ). 2019;(6):30-39. https://doi.org/10.36233/0372-9311-2019-6-30-39

For citation:


Makhmudova N.R., Leneva I.A., Larionova N.V., Poddubikov A.V., Falynskova I.N., Kartashova N.P., Svitich O.A. The safety of attenuated and recombinant nasal influenza vaccines in terms of the development of secondary bacterial superinfection. Journal of microbiology epidemiology immunobiology. 2019;(6):30-39. (In Russ.) https://doi.org/10.36233/0372-9311-2019-6-30-39

Просмотров: 67


ISSN 0372-9311 (Print)
ISSN 2686-7613 (Online)