Журналов:     Статей:        

Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2019; 1: 85-90

ОСОБЕННОСТИ РЕПЛИКАЦИИ ВИЧ-1 СУБТИПА А6 В ПРИСУТСТВИИ ГОРМОНОВ, ВХОДЯЩИХ В СОСТАВ СОВРЕМЕННЫХ ГОРМОНАЛЬНЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВ

Носик М. Н., Рыжов К. А., Потапова А. Б.

https://doi.org/10.36233/0372-9311-2019-1-85-90

Аннотация

Цель. Изучение влияния женских половых гормонов, входящих в состав контрацептивов, на репликацию ВИЧ-1 и эффективность действия антиретровирусных препаратов (АРТ-препараты). Материалы и методы. Мононуклеарные клетки периферической крови (МНК) доноров, стимулированные ФГА (2 мкг/мл), и лимфобластоидные клеточные линии МТ-4 и Jurkat инфицировались ВИЧ-1 (субтип А6). Клетки культивировались в течение 6 дней в присутствии различных концентраций β-эстрадиола и прогестерона, без/или добавлением АРТ-препаратов ламивудина(3ТС), этравирина(ETR) и индинавира(IDV). Мониторинг вирусной продукции осуществлялся путем количественного определения р24 в культуральной жидкости клеток на 6 день после инфицирования. Эксперименты ставились в 8 повторах. Результаты. Выявлено увеличение вирусной репликации в 1,3-1,8 раза в присутствии высоких концентраций обоих гормонов (26 мкг/мл, 136 мкг/мл). При культивировании инфицированных клеток одновременно в присутствии гормонов и АРТ-препаратов разного класса отмечено неполное подавление репродукции вируса. Средний показатель уровня подавления вирусной репликации для β-эстрадиола составил 77,3% и 69,8% для прогестерона. В отсутствии гормонов при добавлении АРТ-препаратов в той же самой концентрации (2,5 мкг/мл) наблюдалось полное подавление вирусной продукции. Заключение. Показано, что in vitro высокие концентрации стероидных гормонов усиливают репликацию ВИЧ-1 и, как следствие, снижают эффективность АРТ-препаратов. Учитывая это, женщинам, имеющим высокий риск инфицирования ВИЧ, целесообразно перед назначением гормональной контрацепции проводить мониторинг уровня гормонов, который меняется во время менструального цикла и беременности.

Список литературы

1. ВОЗ. Планирование семьи. Информационный бюллетень. Декабрь 2016 г.

2. ВОЗ. Информационный бюллетень, июль 2018 г.

3. Воронин Е.Е., Афонина Л.Ю., Орлова-Морозова Е.А., Плотникова Ю.К., Радзиховская М.В. Демографические и клинические характеристики ВИЧ-инфицированных женщин в рутинной клинической практике в Российской Федерации: результаты многоцентрового перекрестного неинтервеционного исследования. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2017, 3:42-49.

4. Asin S.N., Heimberg A.M., Eszterhas S.K. et al. Estradioland progesterone regulate HIV type 1 replication in peripheral blood cells. AIDSResearch and Human Retroviruses. 2008, 24(5):701-716.

5. Cabrera-Munoz E., Fuentes-Romero L.L., Zamora-Chavez J. et al. Effects of progesterone on the content of CCR5 and CXCR4 coreceptors in PBMCs of seropositive and exposed but uninfected Mexican women to HIV-1. J. Steroid Biochemistry and Mol. Biol. 2012, 132:66-72.

6. Heffron R., Mugo N., Ngure K. et al. Hormonal contraceptive use and risk of HIV-1 disease progression. AIDS. 2012, 27:261-267.

7. Lavreys L., Martin H.L. Hormonal contraception and risk of HIV-1 acquisition: results of a 10-year prospective study. AIDS. 2004, 18:695-697.

8. Leclerc P.M., Dubois-Colas N., Garenne M. Hormonal contraception and HIV prevalence in four African countries. Contraception. 2008, 77:371-376.

9. Morrison C.S., Richardson B.A., Mmiro F. et al. Hormonal contraception and the risk of HIV acquisition. AIDS. 2007, 21:85-95.

10. Schultz J.R., Petz L.N., Nardulli A.M. Estrogen receptor alpha and Sp1 regulate progesterone receptor gene expression. Mol. Cell. Endocrinol. 2003, 201:165-75.

11. Stein B., Yang M.X. Repression of the interleukin-6 promoter by estrogen receptor is mediated by NFkappa B and C/EBP beta. Mol. Cell. Biol. 1995,15:4971-4979.

12. WHO. Hormonal contraceptive eligibility for women at high risk of HIV. Guidance statement: Recommendations concerning the use of hormonal contraceptive methods by women at high risk of HIV. December 2016.

13. WHO. Hormonal contraceptive eligibility for women at high risk of HIV. Updated February 2017.

Journal of microbiology, epidemiology and immunobiology. 2019; 1: 85-90

REPLICATION OF HIV-1 SUBTYPE A6 IN THE PRESENCE OF HORMONES INCLUDED IN THE MODERN HORMONAL CONTRACEPTIVES

Nosik M. N., Ryzhov K. A., Potapova A. V.

https://doi.org/10.36233/0372-9311-2019-1-85-90

Abstract

Aim. To study how female hormones included in oral contraceptives (β-estradiol and progesteron) affect HIV-1 replication and efficacy of antiviral drugs. Material and methods. Peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and cell lines MT-4, Jurkat were infected with HIV-1 (subtype A6). Afterwards the cells were cultured for 6 days in the presence of β-estradiol/progesteron with or without the presence of antiretroviral drugs Lamivudin (3TC), Etravirin(ETR) and Indinavir (IDV), which are widely used for HIV treatment. Virus production was monitored by p24 levels in culture supernatants on day 6. The experemints were performed in eight repetitions. Results. There was a 1,3-1,8-fold increase of virus replication in the presence of high concentrations of both hormones (26,136 μg/ml). Incomplete suppression of viral replication was observed when infected cells were co-cultivated in the presence of hormones (26 μg, 136 μg) and antiretroviral drugs. The mean suppression rate of viral replication for β-estradiol was 77.3% and 69.8% for progesterone. However, in the absence of hormones the virus production was completely suppressed by those drugs. Conclusion. The high concentrations of steroid hormones induce HIV-1 replication and as a result reduce the efficacy of antiretroviral drugs NVP and IDV in vitro. Thus it is advisable for women at high risk of HIV infection to monitor hormone levels that change during the menstrual cycle and pregnancy before prescribing hormonal contraception.

References

1. VOZ. Planirovanie sem'i. Informatsionnyi byulleten'. Dekabr' 2016 g.

2. VOZ. Informatsionnyi byulleten', iyul' 2018 g.

3. Voronin E.E., Afonina L.Yu., Orlova-Morozova E.A., Plotnikova Yu.K., Radzikhovskaya M.V. Demograficheskie i klinicheskie kharakteristiki VICh-infitsirovannykh zhenshchin v rutinnoi klinicheskoi praktike v Rossiiskoi Federatsii: rezul'taty mnogotsentrovogo perekrestnogo neintervetsionnogo issledovaniya. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni. 2017, 3:42-49.

4. Asin S.N., Heimberg A.M., Eszterhas S.K. et al. Estradioland progesterone regulate HIV type 1 replication in peripheral blood cells. AIDSResearch and Human Retroviruses. 2008, 24(5):701-716.

5. Cabrera-Munoz E., Fuentes-Romero L.L., Zamora-Chavez J. et al. Effects of progesterone on the content of CCR5 and CXCR4 coreceptors in PBMCs of seropositive and exposed but uninfected Mexican women to HIV-1. J. Steroid Biochemistry and Mol. Biol. 2012, 132:66-72.

6. Heffron R., Mugo N., Ngure K. et al. Hormonal contraceptive use and risk of HIV-1 disease progression. AIDS. 2012, 27:261-267.

7. Lavreys L., Martin H.L. Hormonal contraception and risk of HIV-1 acquisition: results of a 10-year prospective study. AIDS. 2004, 18:695-697.

8. Leclerc P.M., Dubois-Colas N., Garenne M. Hormonal contraception and HIV prevalence in four African countries. Contraception. 2008, 77:371-376.

9. Morrison C.S., Richardson B.A., Mmiro F. et al. Hormonal contraception and the risk of HIV acquisition. AIDS. 2007, 21:85-95.

10. Schultz J.R., Petz L.N., Nardulli A.M. Estrogen receptor alpha and Sp1 regulate progesterone receptor gene expression. Mol. Cell. Endocrinol. 2003, 201:165-75.

11. Stein B., Yang M.X. Repression of the interleukin-6 promoter by estrogen receptor is mediated by NFkappa B and C/EBP beta. Mol. Cell. Biol. 1995,15:4971-4979.

12. WHO. Hormonal contraceptive eligibility for women at high risk of HIV. Guidance statement: Recommendations concerning the use of hormonal contraceptive methods by women at high risk of HIV. December 2016.

13. WHO. Hormonal contraceptive eligibility for women at high risk of HIV. Updated February 2017.