Журналов:     Статей:        

Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2019; : 27-31

Анализ уровня распространенности первичной резистентности ВИЧ-1 к антиретровирусным препаратам на территории Москвы и Московской области

Носик М. Н., Рыжов К. А., Кравченко А. В., Севостьянихин С. Е., Куимова У. А., Потапова А. Б., Собкин А. Л.

https://doi.org/10.36233/0372-9311-2019-3-27-31

Аннотация

Цель. Проанализировать уровень лекарственной устойчивости ВИЧ среди первичных пациентов (не получавших АРВ-терапию), проживающих в Московском регионе, где доступ к антиретровирусной терапии достаточно высок.

Материалы и методы. Были исследованы образцы крови от 527 больных за период 2008-2015 гг., не получавших АРВ-терапию и проживающих в Московском регионе: в Москве (n=279) и в Московской области (n=248). Для анализа возможных мутаций устойчивости были изучены нуклеотидные последовательности области генома вируса с использованием тест-систем ViroseqTMHIV-1 GenotypingSystem и программного обеспечения CPR (http://cpr.stanford.edu/cpr.cgi).

Результаты. Установлено, что уровень передачи резистентных штаммов ВИЧ-1 среди «наивных» ВИЧ-позитивных пациентов по-прежнему остается довольно низким и составляет 2%. Однако процент мутаций полиморфизма и второстепенных замен, которые в сочетании с другими мутациями устойчивости в гене обратной транскриптазы могут приводить к снижению чувствительности вируса к антиретровирусным препаратам (АРВ-препараты), довольно высок и составляет 34,5%.

Заключение. Уровень первичной резистентности среди ВИЧ-инфицированных лиц, не получающих лечение, не превышает 5%. Однако, учитывая широкий доступ к АРТ и появление в последние годы неодназначных мутаций и делеций в области обратной транскриптазы/ гене протеазы, которые потенциально могут привести к устойчивости к АРВ-препаратам, необходим постоянный мониторинг за циркуляцией резистентных штаммов.

Список литературы

1. Зайцева Н.Н., Парфенова О.В., Ефимов Е.И.. Анализ распространенности резистентных штаммов ВИЧ к антиретроваирусным препаратам в Приволжском федеральном округе. Вопр. вирус. 2013, 6: 39-41.

2. Зайцева Н.Н., Парфенова О.В., Пекшева О.Ю. Анализ распространенности первичной резистентности ВИЧ к антиретровирусным препаратам в Приволжском федеральном округе. Медицинский альманах. 2016, 3(43):93-95.

3. Казеннова Е.В., Антонова О.В., Кузин С.Н.., Серкина Т.П., Соколова Л.С., Васильев А.В., Лаповок И.А., Бобкова М.Р.. Молекулярно-эпидемиологическое исследование распространения ВИЧ-1 на территории Республики Саха (Якутия). Вопр. вирусол., 2011, 5:30-34.

4. Казеннова Е.В., Лаповок И.А., Лага В.Ю., Лебедев А.В., Глущенко Н.В., Зверев С.Я., Нистратова Ю.И., Зайцева Н.Н., Парфенова О.В., Герасимов В.В., Шошокин В.А., Бобкова М.Р Анализ резистентности ВИЧ в Приволжском федеральном округе Российской федерации. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессия. 2015, 7(3):56-66.

5. Лебедев А.В., Нешумаев Д.А., Казеннова Е.В., Лаповок И.А., Лага В.Ю., Туманов А.С., Глущенко Н.В., Плотникова Ю.К., Пономарева О.А., Ярыгина Е.И., Бобкова М.Р. Сравнительный анализ генетических вариантов ВИЧ-1, циркулировавших в Иркутской области в 1999 и 2012 гг. Вопр. вирусол. 2016, 61(3):112-119.

6. Лебедев А.В., Казеннова Е.В., Зверев С.Я., Нистратова Ю.И., Лага В.Ю., Туманов А.С., Глущенко Н.В., Ярыгина Е.И., Бобкова М.Р. Анализ изменчивости гена env варианта IDU-A ВИЧ-1 в ходе развития эпидемии ВИЧ-инфекции на территории Пермского края России (1996-2011 гг.). Вопр. вирусол. 2016, 61(5):222-229.

7. Мусатов В.Б., Яковлев А.А., Тыргина ТВ., Ладная Н.Н. Прогностическое значение результатов генотипирования вирусов иммунодефицита человека, выделенных от больных первичной ВИЧ-инфекцией в 2009 и 2011 годах в Санкт-Петербурге. Вестник Санкт-Петербургского университета. 2013, 1:171-178.

8. Надзор за распространением штаммов ВИЧ, резистентных к антиретровирусным препаратам. Методические рекомендации. МР 3.1.5.0075/1-13. Роспотребнадзор, 2013.

9. Петрова Л.В., Дементьева Н.Е., Яковлев А.А. Проблема резистентности к антиретровирусным препаратам в терапии ВИЧ-инфекции и результаты ее определения у ВИЧ-инфицированных больных по материалам ГИБ № 30 им. С.П. Боткина. Вестник Санкт-Петербургского университета. 2008, 11(2):59-67.

10. Cуханова А.Л., Рудинский Н.И., Богословская Е.В., Круглова А.И., Башкирова Л.Ю., Цыганова Г.М., Шипулин Г.А., Казеннова Е.В., Аликикна Ю.И., Зверев С.Я., Гришечкин А.Е., Михайлович В.М., Покровский В.В., Бобкова М.Р., Бобков А.Ф. Полиморфизм протеазы и обратной транскриптазы у вариантов ВИЧ 1 подтипа А, доминирующих на территории СНГ. Молекулярная биология. 2005, 6:934-941.

11. Alteri C., Svicher V., Gori C. et al. Characterization of the patterns of drug-resistance mutations in newly diagnosed HIV-1 infected patients nanve to the antiretroviral drugs. BMC Infect. Dis. 2009, 9:1471-2334.

12. WHO. HIV drug resistant report 2017.

13. Hrazic M., Pellegrin I., Deveaue C. et al. Genotypic drug resistance during HIV-1-primary infection in France (1996-1999): frequency and response to treatment. AIDS. 2002, 16:793-796.

14. Lapadula G., Izzo I., Gargiulo F. et al. Updated prevalence of genotypic resistance among HIV-1 positive patients naпve to antiretroviral therapy: a single center analysis. J. Med. Virol. 2008, 80:747-53.

Journal of microbiology, epidemiology and immunobiology. 2019; : 27-31

Analysis of prevalence of HIV-1 primary resistance to antiretroviral drugs in the territory of Moscow and Moscow region

Nosik M. N., Ryzhov K. A., Kravchenko A. V., Sevostyanihin S. E., Kuimova U. A., Potapova А. B., Sobkin A. L.

https://doi.org/10.36233/0372-9311-2019-3-27-31

Abstract

Aim. To analyze the level of HIV drug resistance among primary patients (who did not receive antiretroviral therapy (ART)) living in the Moscow region, where access to the antiretroviral therapy is quite high.

Material and methods. Blood samples from 527 drug-nanve patients who live in the Moscow (n=279) and in the Moscow region (n=248) were examined for the period 2008-2015 years. For detecting and analyzing possible mutations of resistance virus genome nucleotide sequence region was studied using the test systems ViroseqTMHIV-1 Genotyping System and StanfordnHIV Drug Resistance database (http://cpr.stanford.edu/cpr.cgi).

Results. It was found that the level of transmission of HIV-1 resistant strains among na^e-drug HIV-positive patients is still quite low, that is 2%. However, the percentage of polymorphism mutations and secondary substitutions which in combination with other resistance mutations in the reverse transcriptase gene can reduce the virus sensitivity to antiretroviral drugs (ARVs) is quite high — 34.5%.

Conlusion. The level of primary resistance among drug-nanve HIV-infected persons does not exceed 5%. However, given the wide access to ART and the emergence in recent years of ambiguous mutations and deletions in the reverse transcriptase/ protease gene that could potentially lead to ARVs resistance, it is obvious that continuous monitoring of the circulation of resistant strains is necessary.

References

1. Zaitseva N.N., Parfenova O.V., Efimov E.I.. Analiz rasprostranennosti rezistentnykh shtammov VICh k antiretrovairusnym preparatam v Privolzhskom federal'nom okruge. Vopr. virus. 2013, 6: 39-41.

2. Zaitseva N.N., Parfenova O.V., Peksheva O.Yu. Analiz rasprostranennosti pervichnoi rezistentnosti VICh k antiretrovirusnym preparatam v Privolzhskom federal'nom okruge. Meditsinskii al'manakh. 2016, 3(43):93-95.

3. Kazennova E.V., Antonova O.V., Kuzin S.N.., Serkina T.P., Sokolova L.S., Vasil'ev A.V., Lapovok I.A., Bobkova M.R.. Molekulyarno-epidemiologicheskoe issledovanie rasprostraneniya VICh-1 na territorii Respubliki Sakha (Yakutiya). Vopr. virusol., 2011, 5:30-34.

4. Kazennova E.V., Lapovok I.A., Laga V.Yu., Lebedev A.V., Glushchenko N.V., Zverev S.Ya., Nistratova Yu.I., Zaitseva N.N., Parfenova O.V., Gerasimov V.V., Shoshokin V.A., Bobkova M.R Analiz rezistentnosti VICh v Privolzhskom federal'nom okruge Rossiiskoi federatsii. VICh-infektsiya i immunosupressiya. 2015, 7(3):56-66.

5. Lebedev A.V., Neshumaev D.A., Kazennova E.V., Lapovok I.A., Laga V.Yu., Tumanov A.S., Glushchenko N.V., Plotnikova Yu.K., Ponomareva O.A., Yarygina E.I., Bobkova M.R. Sravnitel'nyi analiz geneticheskikh variantov VICh-1, tsirkulirovavshikh v Irkutskoi oblasti v 1999 i 2012 gg. Vopr. virusol. 2016, 61(3):112-119.

6. Lebedev A.V., Kazennova E.V., Zverev S.Ya., Nistratova Yu.I., Laga V.Yu., Tumanov A.S., Glushchenko N.V., Yarygina E.I., Bobkova M.R. Analiz izmenchivosti gena env varianta IDU-A VICh-1 v khode razvitiya epidemii VICh-infektsii na territorii Permskogo kraya Rossii (1996-2011 gg.). Vopr. virusol. 2016, 61(5):222-229.

7. Musatov V.B., Yakovlev A.A., Tyrgina TV., Ladnaya N.N. Prognosticheskoe znachenie rezul'tatov genotipirovaniya virusov immunodefitsita cheloveka, vydelennykh ot bol'nykh pervichnoi VICh-infektsiei v 2009 i 2011 godakh v Sankt-Peterburge. Vestnik Sankt-Peterburgskogo universiteta. 2013, 1:171-178.

8. Nadzor za rasprostraneniem shtammov VICh, rezistentnykh k antiretrovirusnym preparatam. Metodicheskie rekomendatsii. MR 3.1.5.0075/1-13. Rospotrebnadzor, 2013.

9. Petrova L.V., Dement'eva N.E., Yakovlev A.A. Problema rezistentnosti k antiretrovirusnym preparatam v terapii VICh-infektsii i rezul'taty ee opredeleniya u VICh-infitsirovannykh bol'nykh po materialam GIB № 30 im. S.P. Botkina. Vestnik Sankt-Peterburgskogo universiteta. 2008, 11(2):59-67.

10. Cukhanova A.L., Rudinskii N.I., Bogoslovskaya E.V., Kruglova A.I., Bashkirova L.Yu., Tsyganova G.M., Shipulin G.A., Kazennova E.V., Alikikna Yu.I., Zverev S.Ya., Grishechkin A.E., Mikhailovich V.M., Pokrovskii V.V., Bobkova M.R., Bobkov A.F. Polimorfizm proteazy i obratnoi transkriptazy u variantov VICh 1 podtipa A, dominiruyushchikh na territorii SNG. Molekulyarnaya biologiya. 2005, 6:934-941.

11. Alteri C., Svicher V., Gori C. et al. Characterization of the patterns of drug-resistance mutations in newly diagnosed HIV-1 infected patients nanve to the antiretroviral drugs. BMC Infect. Dis. 2009, 9:1471-2334.

12. WHO. HIV drug resistant report 2017.

13. Hrazic M., Pellegrin I., Deveaue C. et al. Genotypic drug resistance during HIV-1-primary infection in France (1996-1999): frequency and response to treatment. AIDS. 2002, 16:793-796.

14. Lapadula G., Izzo I., Gargiulo F. et al. Updated prevalence of genotypic resistance among HIV-1 positive patients napve to antiretroviral therapy: a single center analysis. J. Med. Virol. 2008, 80:747-53.