Preview

Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии

Расширенный поиск

МЕХАНИЗМЫ АТТЕНУАЦИИ ХОЛОДОАДАПТИРОВАННОГО ШТАММА А/КРАСНОДАР/101/35/59 (H2N2)

https://doi.org/10.36233/0372-9311-2016-2-49-56

Полный текст:

Аннотация

Цель. Изучение механизмов аттенуации холодоадаптированного (ХА) штамма А/ Краснодар/101/35/59 (ffiN2) вируса гриппа, связанных с нарушением функций белка NS1. Материалы и методы. Проведено изучение интерфероногенной активности ХА штамма А/Краснодар/101/35/59 (ffiN2), его родительского варианта А/Краснодар/101/59 (ffiN2), вирулентного штамма А/WSN/33 (H1N1) и ряда одногенных и полигенных реассортантов между данными штаммами, полученных с помощью обратной генетики. Изучение динамики экспрессии гена ИФНр проводили с использованием методического подхода ОТ-ПЦР в режиме реального времени. Результаты. Было показано, что включение в состав генома вирулентного штамма А/WSN/33 (H1N1) РВ1-гена ХА штамма А/ Краснодар/101/35/59 (ffiN2) с реверсией к дикому типу не приводит к резкому изменению интерфероногенной активности реассортанта. В то же время, аналогичное включение РВ1-гена ХА штамма приводила к запредельному росту интерфероногенной активности реассортанта. С другой стороны, включение в состав генома вирулентного штамма А/ WSN/33 NP-гена дикого штамма А/Краснодар/101/59 (ffiN2) не отличалось по эффекту на интерфероногенность реассортанта от включения NP-гена ХА штамма. Заключение. На формирование аттенуационного фенотипа реассортантов могут влиять как констелляция генов родительских вариантов, так и мутации, локализованных в этих генах. Полученные результаты позволяют предположить возможные механизмы аттенуации ХА штамма, связанных с нарушением функции NS гена.

Об авторах

С. Г. Маркушин
НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова
Россия


О. А. Свитич
НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова
Россия


А. Р. Кинкулькина
НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова
Россия


И. Б. Коптяева
НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова
Россия


К. В. Лисовская
НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова
Россия


Список литературы

1. Гендон Ю.З., Маркушин С.Г., Цфасман Т.М. и др. Новые холодоадаптированные штаммы-доноры аттенуации для живых вакцин против гриппа. Вопросы вирусологии. 2013, 1: 11-17.

2. Гендон Ю.З., Маркушин С.Г., Акопова И.И. и др. Аттенуированный холодоадаптированный штамм вируса гриппа А/Краснодар/ 101/35/59 (Н2№) для получения штаммов живой интраназальной гриппозной вакцины. Патент РФ на изобретение № 2354695.

3. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М., Практика, 1999.

4. Свитич О.А., Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В. и др. Аналитический подход в изучении противовирусного и иммуномодулирующего действия препаратов на модели герпесвирусной инфекции in vitro. Российский иммунологический журнал. 2013, 4: 377384.

5. Терехов А.В., Цфасман Т.М., Маркушин С.Г. и др. Генетические основы аттенуации холодоадаптированного штамма А(Н2№)/Краснодар/101/35/59-донора для живых гриппозных вакцин. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2013а, 3 (70): 70-77.

6. Терехов А.В., Цфасман Т.М., Маркушин С.Г. и др. Изучение att- фенотипа реассортантов между вирулентным штаммом вируса гриппа А(Н1N1)/WSN/33 и вакцинным холодоадаптированным штаммом вируса гриппа А(Н2№)/Краснодар/101/35/59. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2013b, 5 (72): 41-47.

7. Gack M.U., Albrecht R.A., Urano T. et al. Influenza A virus NS1 targets the ubiquitin ligase TRIM25 to evade recognition by the host viral RNA sensor RIG-1. Cell Host Microbe.2009, 5: 439-449.

8. Hoffmann E., Krauss S., Perez D. et al. Eight-plasmid system for rapid generation of influenza virus vaccines. Vaccine. 2002, 20: 3165-3170.

9. Mibayashi M., Martinez-Sobrido L., Loo Y.M. et al. Inhibition of retinoic acid-inducible gene I-mediated induction ofbeta interferon by the NS1 protein of influenza A virus. J.Virol. 2007, 81: 514-524.

10. Noah D.L., Twu K.Y., Krug R.M. Cellular antiviral responses against influenza A virus are countered at the posttranscriptional level by the viral NS1A protein via its binding to a cellular protein required for the 3’ end processing of cellular pre-mRNAS. Virology. 2003, 307: 386395.

11. Pichlmair A., Schulz O., Tan C.P. et al. Rig-1-mediated antiviral responses to single-stranded RNA bearing 5’ - phosphates. Science. 2006, 314: 997-1001.

12. Rei-Lin Kuo, Krug R. M. Influenza A virus polymerase is an integral component of the CPSF30-NS1A protein complex in infected cells. J. Virol. 2009, 83: 1611-1616.

13. Tsfasman T.M., Markushin S.G., Akopova I.I. et al. Molecular mechanisms of reversion to the ts+ phenotype of influenza a cold-adapted (ca)virus strain. J. Gen. Virol. 2007,88: 27242729.

14. Wang W, Krug R.M. The RNA-binding and effector domains of the viral NS1 protein are conserved to different extents among influenza A and B viruses. Virology.1996, 223: 41-50.


Рецензия

Просмотров: 317


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0372-9311 (Print)
ISSN 2686-7613 (Online)