Preview

Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии

Расширенный поиск

ЦИТОКИНОВЫЙ ПРОФИЛЬ ДЕНДРИТНЫХ КЛЕТОК МЫШЕЙ ПОД ВОЗДЕЙСТВИЕМ БЕЛКОВ PSEUDOMONAS AERUGINOSA OprF И aTox

https://doi.org/10.36233/0372-9311-2018-2-15-22

Полный текст:

Аннотация

Цель. Изучение влияния белков OprF и aTox Pseudomonas aeruginosa на цитокиновый профиль дендритных клеток мышей. Материалы и методы. Дендритные клетки (ДК) получали из клеток костного мозга мышей при культивировании с 20 нг/мл рекомбинантных GM-CSF и IL-4 (Biosource, США). В качестве индуктора созревания использовали белки OprF и aTox P aeruginosa (НИИВС им. И.И.Мечникова). Уровень цитокинов определяли в супернатантах ДК с использованием набора Bio-Plex Pro™ Mouse Cytokine 23-plex Assay (BioRad, США). Результаты. Оценка профиля и уровня цитокинов, продуцируемых дендритными клетками мышей, демонстрирует высокую активность зрелых ДК. Под воздействием рекомбинантных белков OprF+aTox как несорбированных, так и сорбированных на гидроксиде алюминия, ДК синтезировали большое количество Th-1 цитокинов: IL-1a, IL-1p, IL-6, TNF-a, Th-2 цитокинов: IL-4, IL-10, IL-13, регуляторных цитокинов: IL-12, IFN-y, IL-17A и хемокинов: KC(CXCL1), MIP-1a (CCL3), MIP-1e(CCL4), RANTES (CCL5). В наших исследованиях продемонстрирована возможность получения культуры клеток, состоящей как из зрелых ДК, так и макрофагов из костномозговых предшественников мышей при цитокиновой стимуляции с использованием в качестве индуктора созревания ДК комплекса антигенов P. aeruginosa. Заключение. Кандидатная вакцина против синегнойной палочки на основе ее рекомбинантных белков OprF и aTox индуцирует продукцию хемокинов и Th-1, Th-2, Th-17 цитокинов дендритными клетками у мышей.

Об авторах

Н. К. Ахматова
НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова
Россия


Е. О. Калиниченко
НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова
Россия


И. Д. Макаренкова
НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.П.Сомова
Россия


Э. А. Ахматова
НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова
Россия


А. И. Тухватулин
Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи
Россия


Д. Ю. Логунов
Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи
Россия


Н. А. Михайлова
НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова
Россия


Список литературы

1. Пальцев М.А. Введение в молекулярную медицину. М., Медицина, 2004.

2. Семенов Б.Ф., Ахматова Н.К., Киселевский М.В. и др. Клеточные и молекулярные события при введении поликомпонентной бактериальной вакцины и заражении S. typhimurium. Молек. мед. 2005, 4: 48-54.

3. Aliyari S.Z., Ebrahimi K.A., Mehdipour A. et al. Regulation and roles of CD26/DPPIV in hematopoiesis and diseases. Biomed. Pharmacother. 2017 Apr 24; 91: 88-94. doi: 10.1016/j. biopha.

4. Chang S.H., Mirabolfathinejad S.G., Katta H. et al. T helper 17 cells play a critical pathogenic role in lung cancer. Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 2014, 111 (15): 5664-5669. doi:10.1073/ pnas.1319051111.

5. Chen K., Kolls J.K. T cell-mediated host immune defenses in the lung. Ann. Rev. Immunol. 2013, 31: 605-633. doi:10.1146/annurev-immunol-032712-100019.

6. Chen K., McAleer J.P., Lin Y. et al. Th17 cells mediate clade-specific, serotype-independent mucosal immunit. Immunity. 2011, 35 (6): 997-1009. doi:10.1016/j.immuni.2011.10.018.

7. Crowe C.R., Chen K., Pociask D.A. et al. Critical role of IL-17RA in immunopathology of influenza infection. J. Immunology. 2009, 183 (8): 5301-5310. doi:10.4049/jimmu-nol.0900995.

8. Cua D.J., Tato C.M. Innate IL-17-producing cells: the sentinels of the immune system. Nature Reviews. Immunology. 2010, 10 (7): 479-489.

9. Dorner B.G., Scheffold A., Rolph M.S. et al. MIP-1, RANTES, and ATAC lymphotactin function together with IFN-as type 1 cytokines. PNAS. 2002, 99 (9): 6181-6186.

10. Jakovcevski I., Filipovic R., Mo Z. et al. Oligodendrocyte development and the onset of myelination in the human fetal brain. Front. Neuroanat. 2009, 3: 5. doi: 10.3389/neuro.

11. Juszczak M., Glabinski A. Th17 cells in the pathogenesis of multiple sclerosis. Postepy Hig. Med. Dosw. (Online). 2009 Oct 23; 63: 492-501.

12. Ketko A.K., Lin C., Moore B.B. et al. Surfactant protein A binds flagellin enhancing phagocytosis and IL-1P production. PLoS One. 2013, 8 (12): e82680. doi: 10.1371/journal. pone.0082680.

13. Khan R., Basha A., Goverdhanam R. et al. Attenuation ofTNF-a secretion by L-proline-based cyclic dipeptides produced by culture broth of Pseudomonas aeruginosa. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2015, 25 (24): 5756-5761. doi: 10.1016/j.bmcl.2015.10.075.

14. Kumagai J., Hirahara K., Nakayama T. Pathogenic Th cell subsets in chronic inflammatory diseases. Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi. 2016, 39 (2):114-123. doi: 10.2177/js-ci.39.114.

15. Lu Y.J., Gross J., Bogaert D. et al. Interleukin-17A mediates acquired immunity to pneumococcal colonizatio. PLoS Pathogens. 2008, 4 (9): e1000159. doi:10.1371/journal. ppat.100015.

16. Moutsopoulos N.M., Zerbe C.S., Wild T. et al. Interleukin-12 and Interleukin-23 blockade in leukocyte adhesion deficiency type 1. New Engl. J. Med. 2017 Mar 23; 376 (12):1141-1146. doi: 10.1056/NEJMoa1612197.

17. Planaguma A., Domenech T., Pont M. et al. Combined anti CXC receptors 1 and 2 therapy is a promising anti-inflammatory treatment for respiratory diseases by reducing neutrophil migration and activation. Pulm. Pharmacol. Ther. 2015, 34:37-45. doi: 10.1016/j.pupt.2015.08.002.

18. Shekhar S., Peng Y., Wang S. et al. CD103+ lung dendritic cells (LDCs) induce stronger Th1/ Th17 immunity to a bacterial lung infection than CD11b<sup>hi</sup> LDCs. Cell Mol. Immunol. 2017 Feb 13. doi: 10.1038/cmi.2016.68.

19. Silva R.L., Lopes A.H., Guimaraes R.M. et al. CXCL1/CXCR2 signaling in pathological pain: Role in peripheral and central sensitization. Neurobiol. Dis. 2017 Jun 3; 105: 109-116. doi: 10.1016/j.nbd.2017.06.001.

20. Varelias A., Ormerod K.L., Bunting M.D. et al. Acute graft-versus-host disease is regulated by an IL-17-sensitive microbiome. Blood. 2017, 129 (15): 2172-2185. doi: 10.1182/ blood-2016-08-732628.

21. Wang Y., Fan K.T., Li J.M. et al. The regulation and activity of interleukin-12. Front. Biosci (Schol Ed). 2012 Jan 1, 4: 888-899.

22. Zlotnik A., Yoshie O. The chemokine superfamily revisited. Immunity. 2012 May 25; 36 (5): 705-716. doi: 10.1016/j.immuni.2012.05.008.

23. Zlotnik A., Yoshie O., Nomiyama H. The chemokine and chemokine receptor superfamilies and their molecular evolution. Genome Biol. 2006, 7: 243.


Рецензия

Просмотров: 236


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0372-9311 (Print)
ISSN 2686-7613 (Online)