Preview

Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии

Расширенный поиск

Иммуногенность препарата «Живая вакцина интраназального применения для профилактики коклюша» (ГамЖВК) при однократном применении у здоровых добровольцев

https://doi.org/10.36233/0372-9311-194

Полный текст:

Аннотация

Введение. Значительный рост заболеваемости коклюшем в мире, в том числе среди подростков и взрослых, распространение стёртых форм заболевания, бессимптомное носительство бактерий Bordetella pertussis и обусловленная этим потребность в массовой ревакцинации разных возрастных групп населения обосновывают необходимость разработки новых противококлюшных вакцин. В НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи разработана живая коклюшная вакцина интраназального применения для профилактики коклюша (ГамЖВК). Вакцина ГамЖВК прошла доклинические исследования, доказавшие её безопасность и эффективность в экспериментах на мелких лабораторных животных и нечеловекообразных обезьянах. Показана её безопасность в клинических исследованиях на здоровых добровольцах.
Цель исследования - оценка иммуногенности разных доз препарата ГамЖВК при первом применении у здоровых добровольцев.
Материалы и методы. Исследование проводилось как рандомизированное плацебо-контролируемое, слепое, с последовательным включением добровольцев и эскалацией дозы. Идентификатор исследования в базе clinicaltrials.gov: NCT03137927 (A Phase I Clinical Study of a GamLPV, a Live Intranasal Bordetella Pertussis Vaccine). Определены параметры гуморального и клеточного иммунного ответа в динамике: уровни специфических IgM-, IgG- и IgA-антител в сыворотке крови добровольцев и количество цитокинов интерлейкина-17, фактора некроза опухоли-α, интерферона-γ, продуцируемых после специфической индукции in vitro мононуклеарами периферической крови вакцинированных добровольцев. Оценена динамика персистенции аттенуированных бактерий в носоглотке вакцинированных добровольцев.
Результаты. Интраназальная вакцинация добровольцев препаратом ГамЖВК приводит к формированию специфического гуморального (IgG и IgА) и клеточного иммунного ответа. Показан дозозависимый характер продукции иммуноглобулинов и цитокинов. Аттенуированные бактерии длительно персистируют в носо/ротоглотке вакцинированных добровольцев.
Обсуждение. Хорошая переносимость всех тестированных доз препарата обосновывает выбор для дальнейшего исследования дозы вакцины, равной 4 × 109 КОЕ. На следующем этапе будут изучены безопасность и иммуногенность двукратной вакцинации добровольцев.

Об авторах

А. Ю. Медкова
Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почётного академика Н.Ф. Гамалеи
Россия

Медкова Алиса Юрьевна - к.м.н., с.н.с. лаб. генетики бактерий

Москва



А. А. Лиджиева
Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почётного академика Н.Ф. Гамалеи
Россия

Лиджиева Алевтина Анатольевна - м.н.с. лаб. генетики бактерий

Москва



Е. Г. Сёмин
Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почётного академика Н.Ф. Гамалеи
Россия

Cёмин Евгений Григорьевич - н.с. лаб. генетики бактерий

Москва



Л. Н. Синяшина
Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почётного академика Н.Ф. Гамалеи
Россия

Синяшина Людмила Николаевна - д.м.н., в.н.с. лаб. генетики бактерий

Москва



Р. А. Сюндюкова
Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почётного академика Н.Ф. Гамалеи
Россия

Сюндюкова Резида Анваровна - к.б.н., с.н.с. лаб. генетики бактерий

Москва



Н. А. Снегирёва
Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почётного академика Н.Ф. Гамалеи; Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова
Россия

Снегирева Надежда Анатольевна - н.с. лаб. биосинтеза иммуноглобулинов; м.н.с. лаб. генетики бактерий

Москва



И. Н. Чернышова
Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почётного академика Н.Ф. Гамалеи; Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова
Россия

Чернышова Ирина Николаевна - к.м.н., с.н.с. лаб. биосинтеза иммуноглобулинов; н.с. лаб. генетики бактерий

Москва



М. В. Гаврилова
Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почётного академика Н.Ф. Гамалеи; Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова
Россия

Гаврилова Марина Викторовна - к.б.н., н.с. лаб. биосинтеза иммуноглобулинов; н.с. лаб. генетики бактерий

Москва



К. К. Бушкова
Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова
Россия

Бушкова Кристина Константиновна - м.н.с. лаб. биосинтеза иммуноглобулинов

Москва



Л. В. Колобухина
Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почётного академика Н.Ф. Гамалеи
Россия

Колобухина Людмила Васильевна - д.м.н., профессор, г.н.с. лаб. респираторных вирусных инфекций с апробацией лекарственных средств

Москва



И. С. Кружкова
Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почётного академика Н.Ф. Гамалеи
Россия

Кружкова Ирина Сергеевна - н.с. лаб. респираторных вирусных инфекций с апробацией лекарственных средств

Москва



Л. Н. Меркулова
Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почётного академика Н.Ф. Гамалеи
Россия

Меркулова Лилия Николаевна - к.м.н., в.н.с. лаб. респираторных вирусных инфекций с апробацией лекарственных средств

Москва



М. Г. Русанова
Инфекционная клиническая больница № 1 ДЗМ
Россия

Русанова Марина Геннадьевна - к.м.н., врач-инфекционист

Москва



И. Н. Дьяков
Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почётного академика Н.Ф. Гамалеи; Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова
Россия

Дьяков Илья Николаевич - к.б.н., в.н.с., зав. лаб. биосинтеза иммуноглобулинов; н.с. лаб. медиаторов и эффекторов иммунитета

Москва



Г. И. Каратаев
Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почётного академика Н.Ф. Гамалеи
Россия

Каратаев Геннадий Иванович -- д.б.н., в.н.с., рук. лаб. генетики бактерий

Москва



Список литературы

1. Mattoo S., Cherry J.D. Molecular pathogenesis, epidemiology, and clinical manifestations of respiratory infections due to Bordetella pertussis and other Bordetella subspecies. Clin. Microbiol. Rev. 2005; 18(2): 326–82. https://doi.org/10.1128/cmr.18.2.326-382.2005

2. Kilgore P.E., Salim A.M., Zervos M.J., Schmittd H.J., Wood N., Mc Intyre P. Pertussis: microbiology, disease, treatment, and prevention. Clin. Microbiol. Rev. 2016; 29(3): 449–85. https://doi.org/10.1128/cmr.00083-15

3. Wiley K.E., Zuo Y., Macartney K.K., McIntyre P.B. Sources of pertussis infection in young infants: a review of key evidence informing targeting of the cocoon strategy. Vaccine. 2013; 31(4): 618–25. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2012.11.052

4. Wendelboe A.M., Njamkepo E., Bourillon A., Floret D.D., Gaudelus J., Gerber M., et al. Transmission of Bordetella pertussis to young infants. Pediatr. Infect. Dis. J. 2007; 26(4): 293–9. https://doi.org/10.1097/01.inf.0000258699.64164.6d

5. Медкова А.Ю., Аляпкина Ю.С., Синяшина Л.Н., Амелина И.П., Алексеев Я.И., Каратаев Г.И. и др. Распространенность стертых форм коклюша и анализ фазовых состояний бактерий Bordetella pertussis. Детские инфекции. 2010; 9(4): 19–22.

6. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Pertussis epidemic — Washington, 2012. MMWR Morb. Mortal. Wkly. Rep. 2012; 61(28): 517–22.

7. Rosewell A., Spokes P.J., Gilmour R.E. NSW Annual vaccinepreventable disease report, 2011. NSW Public Health Bull. 2012; 23(9-10): 171–8. https://doi.org/10.1071/NB12086

8. Gonfiantini M.V., Carloni E., Gesualdo F., Pandolfi E., Agricola E., Rizzuto E., et al. Epidemiology of pertussis in Italy: disease trends over the last century. Euro. Surveill. 2014; 19(40): 20921. https://doi.org/10.2807/1560-7917.es2014.19.40.20921

9. Salim A.M., Liang Y., Kilgore P.E. Protecting newborns against pertussis: treatment and prevention strategies. Pediatr. Drugs. 2015; 17(6): 425–41. https://doi.org/10.1007/s40272-015-0149-x

10. Иозефович О.В., Харит С.М., Каплина С.П., Гостев В.В., Сидоренко С.В., Калиногорская О.С. и др. Распространённость коклюша у длительно кашляющих детей 6-17 лет, привитых в раннем возрасте АКДС вакциной. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2012; 66(5): 56–9.

11. Лобзин Ю.В., Харит С.М. Проблемы вакцинопрофилактики: краткая история, современное состояние и пути решения. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2014; (6): 30–7.

12. Warfel J.M., Zimmerman L.I., Merkel T.J. Acellular pertussis vaccines protect against disease but fail to prevent infection and transmission in a nonhuman primate model. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2014; 111(2): 787–92. https://doi.org/10.1073/pnas.1314688110

13. Guiso N., Njamkepo E., Vié le Sage F., Zepp F., Meyer C.U., Abitbol V., et al. Long-term humoral and cell-mediated immunity after acellular pertussis vaccination compares favourably with whole-cell vaccines 6 years after booster vaccination in the second year of life. Vaccine. 2007; 25(8): 1390–7. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2006.10.048

14. Kandeil W., van den Ende C., Bunge E.M., Jenkins V.A., Ceregido M.A., Guignard A. A systematic review of the burden of pertussis disease in infants and the effectiveness of maternal immunization against pertussis. Expert. Rev. Vaccines. 2020; 19(7): 621–38. https://doi.org/10.1080/14760584.2020.1791092

15. Каратаев Г.И., Синяшина Л.Н., Медкова А.Ю., Сёмин Е.Г., Шевцова З.В., Матуа А.З. и др. Инсерционная инактивация оперона вирулентности в популяции персистирующих бактерий Bordetella pertussis. Генетика. 2016; 52(4): 422–30. https://doi.org/10.7868/S0016675816030085

16. Синяшина Л.Н., Сёмин Е.Г., Медкова А.Ю., Сюндюкова Р.А., Каратаев Г.И. Доклиническое исследование токсичности и безопасности кандидатной живой коклюшной вакцины интраназального применения. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2018; 17(6): 98–108. https://doi.org/10.31631/2073-3046-2018-17-98-108

17. Синяшина Л.Н., Семин Е.Г., Медкова А.Ю., Сюндюкова Р.А., Каратаев Г.И. Доклинические исследования защитной активности препарата кандидатной рекомбинантной живой коклюшной вакцины интраназального применения. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2019; (3): 60–9. https://doi.org/10.36233/0372-9311-2019-3-60-69

18. Медкова А.Ю., Синяшина Л.Н., Амичба А.А., Семин Е.Г., Шевцова З.В., Матуа А.З. и др. Доклинические исследования безопасности, иммуногенности и защитной активности аттенуированных бактерий Bordetella pertussis на экспериментальной модели Macaca mulatta. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2020; 97(4): 312–23. https://doi.org/10.36233/0372-9311-2020-97-4-3

19. Locht C., Papin J.F., Lecher S., Debrie A.S., Thalen M., Solovay K., et al. Live attenuated pertussis vaccine BPZE1 protects baboons against Bordetella pertussis disease and infection. J. Infect. Dis. 2017; 216(1): 117–24. https://doi.org/10.1093/infdis/jix254

20. Jahnmatz M., Amu S., Ljungman M., Wehlin L., Chiodi F., Mielcarek N., et al. B-cell responses after intranasal vaccination with the novel attenuated Bordetella pertussis vaccine strain BPZE1 in a randomized phase I clinical trial. Vaccine. 2014; 32(27): 3350–6. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2014.04.048

21. Thorstensson R., Trollfors B., Al-Tawil N., Jahnmatz M., Bergström J., Ljungman M., et al. A phase I clinical study of a live attenuated Bordetella pertussis vaccine — BPZE1; a single centre, double-blind, placebo-controlled, dose-escalating study of BPZE1 given intranasally to healthy adult male volunteers. PLoS One. 2014; 9(1): e83449. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0083449

22. Медкова А.Ю., Лиджиева А.А., Сёмин Е.Г., Синяшина Л.Н., Сюндюкова Р.А., Дьяков И.Н. и др. Клинические исследования безопасности и переносимости живой вакцины интраназального применения для профилактики коклюша. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2021; 10(1): 114–9. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2021-10-1-114-119

23. Медкова А.Ю., Аляпкина Ю.С., Синяшина Л.Н., Амеина И.П., Алексеев Г.И., Боковой Я.И. и др. Выявление инсерционных мутантов авирулентных BVG — мутантов Bordetella pertussis у больных коклюшем, острой респираторной вирусной инфекцией и практически здоровых людей. Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2010; (4): 9–13.

24. Медкова А.Ю., Синяшина Л.Н., Румянцева Ю.П., Воронина О.Л., Кунда М.С., Каратаев Г.И. Накопление авирулентных инсерционных ВVG — мутантов Bordetella pertussis при экспериментальной инфекции лабораторных мышей. Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2013; 28(4): 22–5.

25. Нестерова Ю.В., Медкова А.Ю., Бабаченко И.В., Семин Е.Г., Калисникова Е.Л., Синяшина Л.Н. и др. Клинико-диагностическое значение генетических маркеров Bordetella pertussis у контактных лиц в семейных очагах. Журнал инфектологии. 2019; 11(1): 17–24. https://doi.org/10.22625/2072-6732-2019-11-1-17-24

26. Кубрава Д.Т., Медкова А.Ю., Синяшина Л.Н., Шевцова З.В., Матуа А.З., Конджария И.Г. и др. Экспериментальный коклюш у обезьян. Вестник Российской академии медицинских наук. 2013; (8): 4–8.

27. Лобзин Ю.В., Скрипченко Н.В., Волжанин В.М. Новое в диагностике, терапии, реабилитации и профилактике инфекционных заболеваний у детей (по итогам работы детского научно-клинического центра инфекционных болезней в 2016 г). Журнал инфектологии. 2017; 9(4): 5–28.

28. Warfel J.M., Beren J., Kelly V.K., Lee G., Merkel T.J. Nonhuman primate model of pertussis. Infect. Immun. 2012; 80(4): 1530–6. https://doi.org/10.1128/iai.06310-11

29. van der Zee A., Schellekens J.F., Mooi F.R. Laboratory diagnosis of pertussis. Clin. Microbiol. Rev. 2015; 28(4): 1005–26. https://doi.org/10.1128/cmr.00031-15


Рецензия

Просмотров: 60


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 0372-9311 (Print)
ISSN 2686-7613 (Online)