Журналов:     Статей:        

Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2021; 98: 339-350

Разработка и практическое применение методики для идентификации поверхностных антигенов Borrelia miyamotoi

Миронов К. О., Титков А. В., Кулешов К. В., Колясникова Н. М., Бондаренко Е. И., Платонов А. Е.

https://doi.org/10.36233/0372-9311-142

Аннотация

Введение. Borrelia miyamotoi — возбудитель безэритемной формы иксодового клещевого боррелиоза (ИКБ) — заболевания, широко распространённого в России. В геноме B. miyamotoi присутствуют гены десятков вариабельных основных поверхностных белков (Vmp). Vmp разделяют на два семейства — Vsp и Vlp (с подсемействами δ, γ, α и β). В конкретный момент времени отдельная B. miyamotoi экспрессирует единственный вариант гена Vmp.

Цель работы — создание методики для идентификации гена Vmp, находящегося в сайте экспрессии.

Материалы и методы. Методика реализована в формате мультиплексной ПЦР в режиме реального времени. Для её испытания были использованы образцы ДНК B. miyamotoi, выделенные из крови 172 больных ИКБ и 109 клещей. Образцы были собраны в 14 регионах России.

Результаты. Разработанная методика позволила идентифицировать экспрессирующийся Vmp в 82% исследованных проб, т.е. показала достаточную эффективность. Отрицательные результаты значимо реже наблюдались среди проб от больных, чем среди проб клещей. При этом доля проб с Vmp только одного типа одинакова среди клинических образцов и клещей, а доля проб, в которых детектируются одновременно два типа Vmp, значимо выше среди образцов от больных, где наиболее часто встречалась комбинация Vlp-δ и Vsp.

Обсуждение. Тот факт, что в образцах крови чаще выявляется сочетание двух типов Vmp, может говорить об одновременном присутствии нескольких субпопуляций B. miyamotoi в организме больных ИКБ. После того как к основному поверхностному белку штамма, занесённого клещом, вырабатываются протективные антитела, происходит переключение на синтез нового антигенного варианта Vmp. Такой феномен, называемый «иммунным избеганием», позволяет патогену персистировать в организме хозяина.

Заключение. Созданная методика мультиплексной ПЦР в режиме реального времени позволяет проводить одновременную детекцию нескольких антигенных вариантов вариабельных основных поверхностных белков B. miyamotoi. Изучение антигенного спектра штаммов B. miyamotoi в сопоставлении с характеристикой консервативных участков генома методом мультилокусного секвенирования позволит прояснить этапы эволюции и распространения B. miyamotoi sensu lato.

Список литературы

1. Fukunaga M., Takahashi Y., Tsuruta Y., Matsushita O., Ralph D., McClelland M., et al. Genetic and phenotypic analysis of Borrelia miyamotoi sp. nov., isolated from the ixodid tick Ixodes persulcatus, the vector for Lyme disease in Japan. Int. J. Syst. Bacteriol. 1995; 45(4): 804–10. https://doi.org/10.1099/00207713-45-4-804

2. Платонов А.Е., Малеев В.В., Карань Л.С. Боррелиозные возвратные лихорадки: забытые и новые. Терапевтический архив. 2010; 82(11): 74–80.

3. Cutler S., Vayssier-Taussat M., Estrada-Peña A., Potkonjak A., Mihalca A.D., Zeller H. A new Borrelia on the block: Borrelia miyamotoi — a human health risk? Euro Surveill. 2019; 24(18): 1800170. https://doi.org/10.2807/1560-7917.ES.2019.24.18.1800170

4. Карань Л.С., Колясникова Н.М., Махнева Н.А., Топор кова М.Г., Надеждина М.В., Есаулкова А.Ю. и др. Применение ПЦР в режиме реального времени для диагностики различных клещевых инфекций. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2010; 87(3): 72–7.

5. Platonov A.E., Karan L.S., Kolyasnikova N.M., Makhneva N.A., Toporkova M.G., Maleev V.V., et al. Humans infected with relapsing fever spirochete Borrelia miyamotoi, Russia. Emerg. Infect. Dis. 2011; 17(10): 1816–23. https://doi.org/10.3201/eid1710.101474

6. Сарксян Д.С. Иксодовый клещевой боррелиоз, вызванный Borrelia miyamotoi, — клинико-­эпидемиологическая характеристика, диагностика, лечение: Автореф. дисс. … д-ра мед. наук. М.; 2016.

7. Платонов А.Е., Топоркова М.Г., Колясникова Н.М., Стуколова О.А., Долгова А.С., Бродовикова А.В. и др. Клиника иксодового клещевого боррелиоза, вызванного Borrelia miyamotoi, в контексте иммунного ответа на возбудитель. Терапевтический архив. 2017; 89(11): 34–42.

8. Титков А.В., Платонов А.Е., Стуколова О.А., Миронов К.О., Дмитриева Г.М., Кострыкина Т.В. и др. Эпидемиологические особенности иксодовых клещевых боррелиозов в Красноярском крае в контексте изучения распространенности инфекции, вызываемой Borrelia miyamotoi. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2018; 95(3): 10–8. https://doi.org/10.36233/0372-9311-2018-3-10-18

9. Kingry L.C., Anacker M., Pritt B., Bjork J., Respicio-Kingry L., Liu G., et al. Surveillance for and discovery of borrelia species in US patients suspected of tick-borne illness. Clin. Infect. Dis. 2018; 66(12): 1864–71. https://doi.org/10.1093/cid/cix1107

10. Marcos L.A., Smith K., Reardon K., Weinbaum F., Spitzer E.D. Presence of Borrelia miyamotoi infection in a highly endemic area of Lyme disease. Ann. Clin. Microbiol. Antimicrob. 2020; 19(1): 22. https://doi.org/10.1186/s12941-020-00364-0

11. Платонов A.Е., Коецвелд Ж., Колясникова Н.М., Сарксян Д.С., Топоркова М.Г., Шипулин Г.А. и др. Микробиологическое подтверждение этиологии «иксодового клещевого боррелиоза в безэритемной форме» — инфекции, вызываемой Borrelia miyamotoi. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2017; 16(1): 29–35.

12. Koetsveld J., Kolyasnikova N.M., Wagemakers A., Toporkova M.G., Sarksyan D.S., Oei A., et al. Development and optimization of an in vitro cultivation protocol allows for isolation of Borrelia miyamotoi from patients with hard tick-borne relapsing fever. Clin. Microbiol. Infect. 2017; 23(7): 480–4. https://doi.org/10.1016/j.cmi.2017.01.009

13. Replogle A.J., Sexton C., Young J., Kingry L.C., Schriefer M.E., Dolan M., et al. Isolation of Borrelia miyamotoi and other Borreliae using a modified BSK medium. Sci. Rep. 2021; 11(1): 1926. https://doi.org/10.1038/s41598-021-81252-1

14. Barbour A.G. Multiple and diverse vsp and vlp sequences in Borrelia miyamotoi, a hard tick-borne zoonotic pathogen. PLoS One. 2016; 11(1): e0146283. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0146283

15. Kingry L.C., Replogle A., Batra D., Rowe L.A., Sexton C., Dolan M., et al. Toward a complete North American Borrelia miyamotoi genome. Genome Announc. 2017; 5(5). https://doi.org/10.1128/genomeA.01557-16

16. Kuleshov K.V., Koetsveld J., Goptar I.A., Markelov M.L., Kolyasnikova N.M., Sarksyan D.S., et al. Whole-genome sequencing of six Borrelia miyamotoi clinical strains isolated in Russia. Genome Announc. 2018; 6(1): e01424–17. https://doi.org/10.1128/genomeA.01424-17

17. Kuleshov K.V., Margos G., Fingerle V., Koetsveld J., Goptar I.A., Markelov M.L., et al. Whole genome sequencing of Borrelia miyamotoi isolate Izh-4: reference for a complex bacterial genome. BMC Genomics. 2020; 21(1): 16. https://doi.org/10.1186/s12864-019-6388-4

18. Wagemakers A., Koetsveld J., Narasimhan S., Wickel M., Deponte K., Bleijlevens B., et al. Variable major proteins as targets for specific antibodies against Borrelia miyamotoi. J. Immunol. 2016; 196(10): 4185–95. https://doi.org/10.4049/jimmunol.1600014

19. Koetsveld J., Platonov A.E., Kuleshov K., Wagemakers A., Hoornstra D., Ang W., et al. Borrelia miyamotoi infection leads to cross-reactive antibodies to the C6 peptide in mice and men. Clin. Microbiol. Infect. 2020; 26(4): 513.e1–513.e6. https://doi.org/10.1016/j.cmi.2019.07.026

20. Harris E.K., Harton M.R., de Mello Marques M.A., Belisle J.T., Molins C.R., Breuner N., et al. Immunoproteomic analysis of Borrelia miyamotoi for the identification of serodiagnostic antigens. Sci. Rep. 2019; 9(1): 16808. https://doi.org/10.1038/s41598-019-53248-5

21. Tokarz R., Tagliafierro T., Caciula A., Mishra N., Thakkar R., Chauhan L.V., et al. Identification of immunoreactive linear epitopes of Borrelia miyamotoi. Ticks. Tick. Borne. Dis. 2020; 11(1): 101314. https://doi.org/10.1016/j.ttbdis.2019.101314

22. Jahfari S., Herremans T., Platonov A.E., Kuiper H., Karan L.S., Vasilieva O., et al. High seroprevalence of Borrelia miyamotoi antibodies in forestry workers and individuals suspected of human granulocytic anaplasmosis in the Netherlands. New Microbes New Infect. 2014; 2(5): 144–9. https://doi.org/10.1002/nmi2.59

23. Jahfari S., Sarksyan D.S., Kolyasnikova N.M., Hovius J.W., Sprong H., Platonov A.E. Evaluation of a serological test for the diagnosis of Borrelia miyamotoi disease in Europe. J. Microbiol. Methods. 2017; 136: 11–6. https://doi.org/10.1016/j.mimet.2017.02.013

24. Koetsveld J., Kolyasnikova N.M., Wagemakers A., Stukolova O.A., Hoornstra D., Sarksyan D.S., et al. Serodiagnosis of Borrelia miyamotoi disease by measuring antibodies against GlpQ and variable major proteins. Clin. Microbiol. Infect. 2018; 24(12): 1338. https://doi.org/10.1016/j.cmi.2018.03.009

25. Krause P.J., Carroll M., Fedorova N., Brancato J., Dumouchel C., Akosa F., et al. Human Borrelia miyamotoi infection in California: serodiagnosis is complicated by multiple endemic Borrelia species. PLoS One. 2018; 13(2): e0191725. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0191725

26. Stukolova O., Koetsveld J., Kolyasnikova N., Sarksyan D., Toporkova M., Karan L., et al. Antibody response in Borrelia miyamotoi infection studied by protein microarray. Int. J. Infect. Dis. 2019; 79: 18.

27. Миронов К.О. Молекулярно-­биологический мониторинг в эпидемиологическом надзоре за гнойными бактериальными менингитами: Автореф. дисс. … д-ра мед. наук. М.; 2017. Available at: http://www.crie.ru/pdf/disser1%28mironov%29.pdf

28. Миронов К.О., Корчагин В.И., Михайлова Ю.В., Янушевич Ю.Г., Шеленков А.А., Чагарян А.Н. и др. Характеристика штаммов Streptococcus pneumoniae, выделенных от больных инвазивными пневмококковыми инфекциями, с использованием высокопроизводительного секвенирования. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2020; 97(2): 113–8. https://doi.org/10.36233/0372-9311-2020-97-2-113-118

29. Бондаренко Е.И., Позднякова Л.Л., Сибирцева C.Г., Тимофеев Д.И., Фоменко Н.В., Иванов М.К. Набор реагентов для выявления Borrelia miyamotoi — возбудителя клещевой возвратной лихорадки методом ПЦР в режиме реального времени. Новости «Вектор­Бест». 2013; 1(67): 2–8.

30. Краснова Е.И., Савельева М.В., Хохлова Н.И., Проворова В.В., Рар В.А., Мельникова О.В. и др. Особенности клинических проявлений и лабораторной диагностики возвратной клещевой лихорадки, вызванной Borrelia miyamotoi, в Новосибирской области. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2017; (2): 10–5.

31. Конькова-Рейдман А.Б., Барсукова Д.Н., Бондаренко Е.И., Швалов А.Н., Лучинина С.В. Клинико-эпидемиологические особенности инфекций, экологически связанных с клещами, в Челябинской области. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2019; 24(4): 178–87. https://doi.org/10.18821/1560-9529-2019-24-4-178-187

32. Бондаренко Е.И., Леонова Г.Н., Щучинова Л.Д., Щучинов Л.В., Суховеркова А.В., Иванов Л.И. и др. Распространенность Borrelia miyamotoi – возбудителя клещевой возвратной лихорадки — в семи регионах Сибири и Дальнего Востока. В кн.: Молекулярная диагностика 2017. Сборник трудов IХ Всероссийской научно­-практической конференции с международным участием. М.; 2017: 168–70.

33. Mukhacheva T.A., Salikhova I.I., Kovalev S.Y. Multilocus spacer analysis revealed highly homogeneous genetic background of Asian type of Borrelia miyamotoi. Infect. Genet. Evol. 2015; 31: 257–62. https://doi.org/10.1016/j.meegid.2015.02.009

34. Brown L.D., Cai T.T., DasGupta A. Interval estimation for a binomial proportion. Statistical Science. 2001; 16(2): 101–33. https://doi.org/10.1214/ss/1009213286

35. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы. М.: РАМН; 2000.

36. Tufts D.M., Hart T.M., Chen G.F., Kolokotronis S.O., Diuk-Wasser M.A., Lin Y.P. Outer surface protein polymorphisms linked to host-spirochete association in Lyme borreliae. Mol. Microbiol. 2019; 111(4): 868–82. https://doi.org/10.1111/mmi.14209

37. Schmidt F.L., Sürth V., Berg T.K., Lin Y.P., Hovius J.W., Kraiczy P. Interaction between Borrelia miyamotoi variable major proteins Vlp15/16 and Vlp18 with plasminogen and complement. Sci. Rep. 2021; 11(1): 4964. https://doi.org/10.1038/s41598-021-84533-x

38. Chaconas G., Castellanos M., Verhey T.B. Changing of the guard: how the Lyme disease spirochete subverts the host immune response. J. Biol. Chem. 2020; 295(2): 301–13. https://doi.org/10.1074/jbc.REV119.008583

39. Barbour A.G., Dai Q., Restrepo B.I., Stoenner H.G., Frank S.A. Pathogen escape from host immunity by a genome program for antigenic variation. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2006; 103(48): 18290–5. https://doi.org/10.1073/pnas.0605302103

40. Crowder C.D., Ghalyanchi Langeroudi A., Shojaee Estabragh A., Lewis E.R.G., Marcsisin R.A., Barbour A.G. Pathogen and host response dynamics in a mouse model of Borrelia hermsii relapsing fever. Vet. Sci. 2016; 3(3): 19. https://doi.org/10.3390/vetsci3030019

41. Платонов А.Е., Якименко В.В., Миронов К.О., Стуколова О.А., Титков А.В., Колясникова Н.М. и др. «Иммунное избегание» — один из механизмов патогенеза бактериальных инфекций (на примере иксодового клещевого боррелиоза, вызываемого Borrelia miyamotoi). В кн.: Покровский В.И., ред. Инфекционные болезни в современном мире: эпидемиология, диагностика, лечение и профилактика. Сборник трудов XII Ежегодного Всероссийского интернет-­конгресса по инфекционным болезням с международным участием. М.; 2020.

42. Сарксян Д.С., Малеев В.В., Платонов А.Е., Платонова О.В., Карань Л.С. Рецидивирующее (возвратное) течение заболевания, вызванного Borrelia miyamotoi. Терапевтический архив. 2015; 87(11): 18–25. https://doi.org/10.17116/terarkh2015871118-25

Journal of microbiology, epidemiology and immunobiology. 2021; 98: 339-350

Development and application of the technique for identification of Borrelia miyamotoi surface antigens

Mironov K. O., Titkov A. V., Kuleshov K. V., Kolyasnikova N. M., Bondarenko E. I., Platonov A. E.

https://doi.org/10.36233/0372-9311-142

Abstract

Introduction. Borrelia miyamotoi is a pathogen causing erythema-free ixodid tick-borne borreliosis (ITBB), a disease widespread in Russia. The genome of B. miyamotoi contains genes of multiple variable major proteins (Vmps). Vmps fall into two families — Vsps and Vlps (with subfamilies δ, γ, α and β). At a particular time, a single B. miyamotoi expresses only one variant of Vmp gene.

The purpose of the work is to develop a technique for identification of the Vmp present at the expression site.

Materials and methods. The technique is designed in the format of a real-time multiplex PCR. It was tested by using B. miyamotoi DNA samples extracted from blood collected from 172 ITBB patients and 109 ticks. The samples were collected in 14 regions of Russia.

Results. The new technique made it possible to identify the expressed Vmp in 82% of the examined samples, thus having demonstrated its efficiency. Negative results were much less often observed with samples from patients than with samples from ticks. At the same time, the percentage of samples with one type of Vmp is identical for clinical samples and ticks, while the percentage of samples containing concurrently two types of Vmps is significantly higher among samples from patients with the most frequent occurrence of the Vlp-δ and Vsp combination.

Discussion. The frequent occurrence of the combination of two Vmp types in the blood samples can indicate the concurrent presence of several subpopulations of B. miyamotoi in ITBB patients. A new antigenic Vmp variant is synthesized after protective antibodies have been produced for the major protein of the strain transmitted by a tick. This phenomenon known as immune evasion allows the pathogen to persist within a host.

Conclusion. The developed technique of real-time multiplex PCR allows to simultaneous detect of several antigenic variants of the variable basic surface proteins of B. miyamotoi. The study of the antigenic spectrum of B. miyamotoi strains in comparison with the characteristics of conserved regions of the genome by the method of multilocus sequencing will clarify the stages of evolution and distribution of B. miyamotoi sensu lato.

References

1. Fukunaga M., Takahashi Y., Tsuruta Y., Matsushita O., Ralph D., McClelland M., et al. Genetic and phenotypic analysis of Borrelia miyamotoi sp. nov., isolated from the ixodid tick Ixodes persulcatus, the vector for Lyme disease in Japan. Int. J. Syst. Bacteriol. 1995; 45(4): 804–10. https://doi.org/10.1099/00207713-45-4-804

2. Platonov A.E., Maleev V.V., Karan' L.S. Borrelioznye vozvratnye likhoradki: zabytye i novye. Terapevticheskii arkhiv. 2010; 82(11): 74–80.

3. Cutler S., Vayssier-Taussat M., Estrada-Peña A., Potkonjak A., Mihalca A.D., Zeller H. A new Borrelia on the block: Borrelia miyamotoi — a human health risk? Euro Surveill. 2019; 24(18): 1800170. https://doi.org/10.2807/1560-7917.ES.2019.24.18.1800170

4. Karan' L.S., Kolyasnikova N.M., Makhneva N.A., Topor kova M.G., Nadezhdina M.V., Esaulkova A.Yu. i dr. Primenenie PTsR v rezhime real'nogo vremeni dlya diagnostiki razlichnykh kleshchevykh infektsii. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii. 2010; 87(3): 72–7.

5. Platonov A.E., Karan L.S., Kolyasnikova N.M., Makhneva N.A., Toporkova M.G., Maleev V.V., et al. Humans infected with relapsing fever spirochete Borrelia miyamotoi, Russia. Emerg. Infect. Dis. 2011; 17(10): 1816–23. https://doi.org/10.3201/eid1710.101474

6. Sarksyan D.S. Iksodovyi kleshchevoi borrelioz, vyzvannyi Borrelia miyamotoi, — kliniko-­epidemiologicheskaya kharakteristika, diagnostika, lechenie: Avtoref. diss. … d-ra med. nauk. M.; 2016.

7. Platonov A.E., Toporkova M.G., Kolyasnikova N.M., Stukolova O.A., Dolgova A.S., Brodovikova A.V. i dr. Klinika iksodovogo kleshchevogo borrelioza, vyzvannogo Borrelia miyamotoi, v kontekste immunnogo otveta na vozbuditel'. Terapevticheskii arkhiv. 2017; 89(11): 34–42.

8. Titkov A.V., Platonov A.E., Stukolova O.A., Mironov K.O., Dmitrieva G.M., Kostrykina T.V. i dr. Epidemiologicheskie osobennosti iksodovykh kleshchevykh borreliozov v Krasnoyarskom krae v kontekste izucheniya rasprostranennosti infektsii, vyzyvaemoi Borrelia miyamotoi. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii. 2018; 95(3): 10–8. https://doi.org/10.36233/0372-9311-2018-3-10-18

9. Kingry L.C., Anacker M., Pritt B., Bjork J., Respicio-Kingry L., Liu G., et al. Surveillance for and discovery of borrelia species in US patients suspected of tick-borne illness. Clin. Infect. Dis. 2018; 66(12): 1864–71. https://doi.org/10.1093/cid/cix1107

10. Marcos L.A., Smith K., Reardon K., Weinbaum F., Spitzer E.D. Presence of Borrelia miyamotoi infection in a highly endemic area of Lyme disease. Ann. Clin. Microbiol. Antimicrob. 2020; 19(1): 22. https://doi.org/10.1186/s12941-020-00364-0

11. Platonov A.E., Koetsveld Zh., Kolyasnikova N.M., Sarksyan D.S., Toporkova M.G., Shipulin G.A. i dr. Mikrobiologicheskoe podtverzhdenie etiologii «iksodovogo kleshchevogo borrelioza v bezeritemnoi forme» — infektsii, vyzyvaemoi Borrelia miyamotoi. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika. 2017; 16(1): 29–35.

12. Koetsveld J., Kolyasnikova N.M., Wagemakers A., Toporkova M.G., Sarksyan D.S., Oei A., et al. Development and optimization of an in vitro cultivation protocol allows for isolation of Borrelia miyamotoi from patients with hard tick-borne relapsing fever. Clin. Microbiol. Infect. 2017; 23(7): 480–4. https://doi.org/10.1016/j.cmi.2017.01.009

13. Replogle A.J., Sexton C., Young J., Kingry L.C., Schriefer M.E., Dolan M., et al. Isolation of Borrelia miyamotoi and other Borreliae using a modified BSK medium. Sci. Rep. 2021; 11(1): 1926. https://doi.org/10.1038/s41598-021-81252-1

14. Barbour A.G. Multiple and diverse vsp and vlp sequences in Borrelia miyamotoi, a hard tick-borne zoonotic pathogen. PLoS One. 2016; 11(1): e0146283. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0146283

15. Kingry L.C., Replogle A., Batra D., Rowe L.A., Sexton C., Dolan M., et al. Toward a complete North American Borrelia miyamotoi genome. Genome Announc. 2017; 5(5). https://doi.org/10.1128/genomeA.01557-16

16. Kuleshov K.V., Koetsveld J., Goptar I.A., Markelov M.L., Kolyasnikova N.M., Sarksyan D.S., et al. Whole-genome sequencing of six Borrelia miyamotoi clinical strains isolated in Russia. Genome Announc. 2018; 6(1): e01424–17. https://doi.org/10.1128/genomeA.01424-17

17. Kuleshov K.V., Margos G., Fingerle V., Koetsveld J., Goptar I.A., Markelov M.L., et al. Whole genome sequencing of Borrelia miyamotoi isolate Izh-4: reference for a complex bacterial genome. BMC Genomics. 2020; 21(1): 16. https://doi.org/10.1186/s12864-019-6388-4

18. Wagemakers A., Koetsveld J., Narasimhan S., Wickel M., Deponte K., Bleijlevens B., et al. Variable major proteins as targets for specific antibodies against Borrelia miyamotoi. J. Immunol. 2016; 196(10): 4185–95. https://doi.org/10.4049/jimmunol.1600014

19. Koetsveld J., Platonov A.E., Kuleshov K., Wagemakers A., Hoornstra D., Ang W., et al. Borrelia miyamotoi infection leads to cross-reactive antibodies to the C6 peptide in mice and men. Clin. Microbiol. Infect. 2020; 26(4): 513.e1–513.e6. https://doi.org/10.1016/j.cmi.2019.07.026

20. Harris E.K., Harton M.R., de Mello Marques M.A., Belisle J.T., Molins C.R., Breuner N., et al. Immunoproteomic analysis of Borrelia miyamotoi for the identification of serodiagnostic antigens. Sci. Rep. 2019; 9(1): 16808. https://doi.org/10.1038/s41598-019-53248-5

21. Tokarz R., Tagliafierro T., Caciula A., Mishra N., Thakkar R., Chauhan L.V., et al. Identification of immunoreactive linear epitopes of Borrelia miyamotoi. Ticks. Tick. Borne. Dis. 2020; 11(1): 101314. https://doi.org/10.1016/j.ttbdis.2019.101314

22. Jahfari S., Herremans T., Platonov A.E., Kuiper H., Karan L.S., Vasilieva O., et al. High seroprevalence of Borrelia miyamotoi antibodies in forestry workers and individuals suspected of human granulocytic anaplasmosis in the Netherlands. New Microbes New Infect. 2014; 2(5): 144–9. https://doi.org/10.1002/nmi2.59

23. Jahfari S., Sarksyan D.S., Kolyasnikova N.M., Hovius J.W., Sprong H., Platonov A.E. Evaluation of a serological test for the diagnosis of Borrelia miyamotoi disease in Europe. J. Microbiol. Methods. 2017; 136: 11–6. https://doi.org/10.1016/j.mimet.2017.02.013

24. Koetsveld J., Kolyasnikova N.M., Wagemakers A., Stukolova O.A., Hoornstra D., Sarksyan D.S., et al. Serodiagnosis of Borrelia miyamotoi disease by measuring antibodies against GlpQ and variable major proteins. Clin. Microbiol. Infect. 2018; 24(12): 1338. https://doi.org/10.1016/j.cmi.2018.03.009

25. Krause P.J., Carroll M., Fedorova N., Brancato J., Dumouchel C., Akosa F., et al. Human Borrelia miyamotoi infection in California: serodiagnosis is complicated by multiple endemic Borrelia species. PLoS One. 2018; 13(2): e0191725. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0191725

26. Stukolova O., Koetsveld J., Kolyasnikova N., Sarksyan D., Toporkova M., Karan L., et al. Antibody response in Borrelia miyamotoi infection studied by protein microarray. Int. J. Infect. Dis. 2019; 79: 18.

27. Mironov K.O. Molekulyarno-­biologicheskii monitoring v epidemiologicheskom nadzore za gnoinymi bakterial'nymi meningitami: Avtoref. diss. … d-ra med. nauk. M.; 2017. Available at: http://www.crie.ru/pdf/disser1%28mironov%29.pdf

28. Mironov K.O., Korchagin V.I., Mikhailova Yu.V., Yanushevich Yu.G., Shelenkov A.A., Chagaryan A.N. i dr. Kharakteristika shtammov Streptococcus pneumoniae, vydelennykh ot bol'nykh invazivnymi pnevmokokkovymi infektsiyami, s ispol'zovaniem vysokoproizvoditel'nogo sekvenirovaniya. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii. 2020; 97(2): 113–8. https://doi.org/10.36233/0372-9311-2020-97-2-113-118

29. Bondarenko E.I., Pozdnyakova L.L., Sibirtseva C.G., Timofeev D.I., Fomenko N.V., Ivanov M.K. Nabor reagentov dlya vyyavleniya Borrelia miyamotoi — vozbuditelya kleshchevoi vozvratnoi likhoradki metodom PTsR v rezhime real'nogo vremeni. Novosti «Vektor­Best». 2013; 1(67): 2–8.

30. Krasnova E.I., Savel'eva M.V., Khokhlova N.I., Provorova V.V., Rar V.A., Mel'nikova O.V. i dr. Osobennosti klinicheskikh proyavlenii i laboratornoi diagnostiki vozvratnoi kleshchevoi likhoradki, vyzvannoi Borrelia miyamotoi, v Novosibirskoi oblasti. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni. Aktual'nye voprosy. 2017; (2): 10–5.

31. Kon'kova-Reidman A.B., Barsukova D.N., Bondarenko E.I., Shvalov A.N., Luchinina S.V. Kliniko-epidemiologicheskie osobennosti infektsii, ekologicheski svyazannykh s kleshchami, v Chelyabinskoi oblasti. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni. 2019; 24(4): 178–87. https://doi.org/10.18821/1560-9529-2019-24-4-178-187

32. Bondarenko E.I., Leonova G.N., Shchuchinova L.D., Shchuchinov L.V., Sukhoverkova A.V., Ivanov L.I. i dr. Rasprostranennost' Borrelia miyamotoi – vozbuditelya kleshchevoi vozvratnoi likhoradki — v semi regionakh Sibiri i Dal'nego Vostoka. V kn.: Molekulyarnaya diagnostika 2017. Sbornik trudov IKh Vserossiiskoi nauchno­-prakticheskoi konferentsii s mezhdunarodnym uchastiem. M.; 2017: 168–70.

33. Mukhacheva T.A., Salikhova I.I., Kovalev S.Y. Multilocus spacer analysis revealed highly homogeneous genetic background of Asian type of Borrelia miyamotoi. Infect. Genet. Evol. 2015; 31: 257–62. https://doi.org/10.1016/j.meegid.2015.02.009

34. Brown L.D., Cai T.T., DasGupta A. Interval estimation for a binomial proportion. Statistical Science. 2001; 16(2): 101–33. https://doi.org/10.1214/ss/1009213286

35. Platonov A.E. Statisticheskii analiz v meditsine i biologii: zadachi, terminologiya, logika, komp'yuternye metody. M.: RAMN; 2000.

36. Tufts D.M., Hart T.M., Chen G.F., Kolokotronis S.O., Diuk-Wasser M.A., Lin Y.P. Outer surface protein polymorphisms linked to host-spirochete association in Lyme borreliae. Mol. Microbiol. 2019; 111(4): 868–82. https://doi.org/10.1111/mmi.14209

37. Schmidt F.L., Sürth V., Berg T.K., Lin Y.P., Hovius J.W., Kraiczy P. Interaction between Borrelia miyamotoi variable major proteins Vlp15/16 and Vlp18 with plasminogen and complement. Sci. Rep. 2021; 11(1): 4964. https://doi.org/10.1038/s41598-021-84533-x

38. Chaconas G., Castellanos M., Verhey T.B. Changing of the guard: how the Lyme disease spirochete subverts the host immune response. J. Biol. Chem. 2020; 295(2): 301–13. https://doi.org/10.1074/jbc.REV119.008583

39. Barbour A.G., Dai Q., Restrepo B.I., Stoenner H.G., Frank S.A. Pathogen escape from host immunity by a genome program for antigenic variation. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2006; 103(48): 18290–5. https://doi.org/10.1073/pnas.0605302103

40. Crowder C.D., Ghalyanchi Langeroudi A., Shojaee Estabragh A., Lewis E.R.G., Marcsisin R.A., Barbour A.G. Pathogen and host response dynamics in a mouse model of Borrelia hermsii relapsing fever. Vet. Sci. 2016; 3(3): 19. https://doi.org/10.3390/vetsci3030019

41. Platonov A.E., Yakimenko V.V., Mironov K.O., Stukolova O.A., Titkov A.V., Kolyasnikova N.M. i dr. «Immunnoe izbeganie» — odin iz mekhanizmov patogeneza bakterial'nykh infektsii (na primere iksodovogo kleshchevogo borrelioza, vyzyvaemogo Borrelia miyamotoi). V kn.: Pokrovskii V.I., red. Infektsionnye bolezni v sovremennom mire: epidemiologiya, diagnostika, lechenie i profilaktika. Sbornik trudov XII Ezhegodnogo Vserossiiskogo internet-­kongressa po infektsionnym boleznyam s mezhdunarodnym uchastiem. M.; 2020.

42. Sarksyan D.S., Maleev V.V., Platonov A.E., Platonova O.V., Karan' L.S. Retsidiviruyushchee (vozvratnoe) techenie zabolevaniya, vyzvannogo Borrelia miyamotoi. Terapevticheskii arkhiv. 2015; 87(11): 18–25. https://doi.org/10.17116/terarkh2015871118-25